187357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolinszármazékok előállítására
1 187 357 2 16(B) példa 7-fluor-3-(pipeíazin-1 -il)-izokinolint állíthatunk elő 3-amino-7-fluor-izokinolinból és biszN,N-(2- -klór-etil)-aminból. 17(B) példa 6,7-dimetoxi-3-(piperazin-l-il)-izokinolint állíthatunk elő 3-amino-6,7-dimetoxi-izokinolinból és biszN,N-(2-klór-etil)-aminból. C) eljárás 19. példa 3-[4-(3- ( 4-fluor-benzQÍl) -propil) -piperazin-l-il ]-izokinalin 6,4 g 3-(piperazin-l-il)-izokinolint (amit a 2. példa szerint vagy pedig a B) eljárás 2(B) példája szerint állítottunk elő), 13,5 g <u-klór-4-fluor-butirofenon-etilénketált, 10,6 g nátrium-karbonátot, 1 g nátriumjodidot 100 ml dimetil-formamiddal elegyítünk. Az elegyet 4 óra hosszat 90-100 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, vízzel és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos fázist vízzel többször extraháljuk, majd vákuumban az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml etanolban oldjuk, majd 150 ml félig koncentrált sósavval 3 óra hosszat forraljuk. Az alkoholt ezután ledesztilláljuk, az oldatot híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumokból 4,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 148-150 °C. A sósavas só olvadáspontja: 215-218 °C. 20. példa 3-[4-(3-(2,4-difluor-benzoil)-propil)-piperazin-1 - -il]-izokinolint állítunk elő 3-(piperazin-l-il)-izokinolinból és cu-klór-2,4-difluor-butirofenon-etilénketálból. Olvadáspont: 122-124 °C. A sósavas só olvadáspontja: 240-242 °C. 21. példa 7-metoxi-3-(4-[3-(4-fluor-benzoil)-propil]-piperazin-l-il)-izokinolint állítunk elő 7-metoxi-3- -(piperazin-l-il)-izokinolinból és <u-klór-4-fluor-butirofenon-etilénketálból.' Olvadáspont: 182-185 °C. A sósavas só olvadáspontja: 198-200 *C. 22. példa 7-klór-3-(4-[3-(4-fluor-benzoil)-propil]-piperazin-l-il)-izokinolint állítunk elő 7-klór-3-(piperazin-2-l-il)-izokinolinból és m-klór-4-fluor-butirofenon-etilénketálból. Olaj, a sósavas só olvadáspontja: 198-202 °C. 23. példa l-metil-3-(4-[3-(4-fluor-benzoil)-propil]-piperazin-l-il)-izokinolint állítunk elő l-metil-3-(piperazin-l-il)-izokinolinból és cu-klór-4-fluor-butirofenon-etilénketilből. Olvadáspont: 112-115 °C. A sósavas só olvadáspontja: 250-254 °C. 24. példa 3-(4-[3-(4-fluor-benzoil)-propil]-1,4-diazacikIoheptán-l-il)-izokinolint állítunk elő 3-(l,4-diazacikloheptán-l-il)-izokinolinból és m-klór-4-fluor-butirofenon-etilénketálból. Olaj, a sósavas só olvadáspontja: 206-208 °C. 25. példa 3-(4-[3-(2-nitro-4-fluor-benzoil)-propil]-piperazin-l-il)-izokinolint állítunk elő 3-(piperazin-l-il)-izokinolinból és co-klór-2-nitro-4-fluor-butirofenon-etilénketálból. Olvadáspont: 103-105 °C. 26. példa 3-14-(4 -metoxi-benzoil)-piperazin-l-il]-izokinolin 10 g 3-(piperazin-l-il)-izokinolint 40 ml piridinben oldunk, majd ehhez az oldathoz 9,38 g 4-metoxi-benzoilkloridot csepegtetünk. Szobahőmérsékleten az elegyet egy óra hosszat keverjük, majd vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentesítjük, az oldószert ledesztilláljuk. 5,8 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 156-159°C. Fenti módon eljárva állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 27. példa 7-butoxi-3-(4-[3-(4-fluor-benzoil)-propil]-piperazin-l-il)-izokinolint állíthatunk elő, ha kiindulási anyagként 7-butoxi-3-(piperazin-1 -il)-izokinolint és cü-klór-4-fluor-butinofenon-etilénketált használunk. Olvadáspont: 157-159 °C. 28. példa 7-fluor-3-(4-[3-(4-fluor-benzoil)-propil]-piperazin-l-il)-izokinolint állíthatunk elő 7-fluor-3-(piperazin-l-il)-izokinolinból és tw-klór-4-fluor-butirofenon-etilénketálból. A sósavas só olvadáspontja 212-217 °C. 29. példa 3-(4-[3-(2-tienoil)-propil]-piperazin-1 -il)-izokinolint állíthatunk elő 3-(piperazin-l-il)-izokinolinból és aj-klór-2-tienil-propilketon-etilénketálból. Olvadáspont: 94-100 °C. A sósavas só olvadáspontja: 254-260 °C. I 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
