187337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált oxo-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 187 337 2 szénatomos alkoxicsoport vagy trifluor-metílcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, n értéke 3, 4, 5, 6, 7, vagy 8 - és/vagy ezek szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sóit tartalmazzák. Előnyösek azok a gyógyszerkészítmények, amelyek olyan I' általános képletű oxo-karbonsavat tartalmaznak, ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom, klóratom, metilcsoport, metoxicsoport vagy trifluor-metil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, és n jelentése 3, 4, 5, vagy 6, továbbá az P vagy Ixx általános képletű oxo-karbonsavakat tartalmazók, vagy az említett savak szervetlen vagy szerves bázissal alkotott sóit tartalmazó gyógyszerkészítmények. A gyógyszerkészítményeket önmagukban ismert eljárásokkal állítjuk elő. Gyógyszerként a találmány szerinti új vegyületek önmagukban, vagy adott esetben megfelelő gyógyszerészeti vivőanyagokkal kombinálva alkalmazhatók. Amennyiben az új gyógyszerkészítmények a hatóanyagok mellett gyógyszerészeti vivőanyagokat is tartalmaznak, úgy az ilyen keverékek hatóanyagtartalma 1-95, előnyösen 15-85 súly% a teljes keverékre vonatkoztatva. Az embergyógyászat területén a hatóanyagok tetszés szerinti formában, például szisztémiásan alkalmazhatók, feltéve, hogy a hatóanyagok kielégítő vér-, vagy szövet-szintjének kialakulása, illetve fenntartása biztosított. Ez például megfelelő dózisokban történő orális vagy parenterális beadással érhető el. A hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmény előnyösen olyan egység-dózisokban áll rendelkezésre, ami összhangban van a kívánt beadási móddal. Az egység-dózis lehet például egy tabletta, drazsé, kapszula, kúp vagy por, granulátum, oldat, emulzió vagy szuszpenzió mért térfogategysége. „Egység-dózis” alatt a találmány értelmében fizikailag meghatározott, olyan egységet értünk, amely az aktív alkotó individuális mennyiségét tartalmazza gyógyszerészeti vivőanyagokkal kombinálva, és amelynek hatóanyagtartalma a gyógykezelés egyszeri dózisa tört részének vagy többszörösének felel meg. Az egyszeri dózis előnyösen olyan mennyiségű hatóanyagot tartalmaz, amelyet az alkalmazás során beadnak és amely rendszerint egy egész, egy fél, egy harmad vagy egy negyed napi dózisnak felel meg. Amennyiben egyetlenegy beadásnál az egység-dózisnak csak egy tört része - például fele vagy egy negyede - szükséges, úgy az egység-dózis előnyösen osztható, például osztórovátkával ellátott tabletta alakú. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények, amennyiben egység-dózisként állnak rendelkezésre és például embereknél való alkalmazásra szolgálnak, körülbelül 2-200 mg, előnyösen 10-100 mg és különösen 20-60 mg hatóanyagot tartalmaznak. Az embergyógyászatban általában előnyösnek bizonyult, hogy a hatóanyago(ka)t orális beadás esetén körülbelül 0,1 - körülbelül 30, előnyösen 0,3-15, különösen 0,6-3 mg/kg testsúly napi dózisban adjuk be a kívánt eredmény elérésére, adott esetben több, előnyösen 1 3 egyszeri adag alakjában. Az egyszeri adag a hatóanyago(ka)t körülbelil 0,05-10, előnyösen 0,1 -5. különösen 0,3-1 mg/ kg testsúly mennyiségben tartalmazza. Parenterális kezelés esetén, például intravénás vagy intramuszkuláris alkalmazásnál hasonló dózisok alkalmazhatók. Ennél a terápiánál körülbelül 0,3— 1 mg hatóanyag/kg testsúly mennyiség alkalmazható. A gyógyszerkészítmények beadása tartós orvosi kezelés esetén általában rögzített időpontokban, így például 1-4-szer naponta, például mindig étkezések után és/vagy este történik. Akut esetekben az o' vosi kezelés változtatható időpontokban történik. Bizonyos adottságok esetében szükséges lehet a; említett adagolástól való eltérés, éspedig a kezelendő egyén jellegétől, testsúlyától és korától, a betegség jellegétől és súlyosságától, a készítmény je legétől, valamint a gyógyszer alkalmazásától, tov; bbá attól az időtartamtól, illetve intervallumtól függően, amely alatt a gyógyszert beadják. így egyes esetekben elég lehet a fentiekben említett hatóanyagnál kevesebb is, míg más esetekben a fentiekben említett hatóanyag-mennyiséget túl kell lépné A hatóanyag mindenkori szükséges optimális adagolását és alkalmazását a szakember szaktudása alapján rögzíti. A gyógyszerkészítmények rendszerint a találmány szerinti hatóanyagokból és nem toxikus, gyógyszerészeti leg elviselhető gyógyszer-vivőanyagokból állnak, amelyeket adalékként vagy hígítószerként szilárd, félig szilárd vagy folyékony alakban, vagy burkolóanyagként - például kapszula, tabletta-bevonat, tasak vagy más tok alakjában - alkalmaznak a gyógyászatilag aktív komponens számára. A vivöanyag például elősegítheti a gyógyszer felvételét a szervezetben, formulázó segédaryagként, édesítőszerként, ízjavitóként, festékként vagy konzerválószerként szolgálhat. Orális alkalmazás céljára például tabletták, drazsék, kemény és lágy kapszulák - például zselatinból -, diszpergálható porok, granulátumok, vizes és olajos szuszpenziók, emulziók vagy oldatok alkalmazhatók. A tabletták inert hígítószereket - például kalcium-karbonátot, nátrium-foszfátot vagy xilitet -, granuláló- és eloszlató szereket - például kalciumfoszfátot vagy alginátokat-, kötőanyagokat például keményítőt, zselatint vagy gumiarábikumot -, és csúsztatószereket - például alumínium- vagy magnézium-sztearátot, talkurnot, vagy szilikonolajal - tartalmazhatnak. A tabletták be is vonhatók. A bevonat úgy is kiképezhető, hogy a gyógyszer feloldása és reszorpciója a gasztrointesztinálistri ktusban késleltetett és így például jobb elviselhetőség, jobb késleltetés vagy retardálás érhető el. A zselatin-kapszulák a hatóanyagot szilárd hígítószerrel például kalcium-karbonáttal vagy kaolinnal - vagy egy olajos hígítós/.errel - például parafinolajjal - összekeverve tartalmazhatják. Vizes szuszpenziók szuszpendálószert - például nátrium-karboxi-metil-cellulózt, metil-cellulózt, hidroxi-propil-cellulózt, nátrium-alginálot, polivinil-pirrolidont, tragantgumit vagy gumiarábikumot -, diszpergáló- és nedvesít őszért - például poliox -etilén-sztearálot, heptadekaetilénoxi-cetanolt. pohoxi-etilén-szorbitol-monooleátot, polioxi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
