187329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(L-piperdil-alkil)-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-on- származékok előállítására
1 187 329 2 Szacharin-NA 1750 gramm Kakaóízanyag 2,5 liter Tisztított víz 2,5 liter Polietilén-glikol ad 50 liter A hatóanyagot 2-hidroxi-propánsavban és 1,5 liter polietilénglikol elegyében oldjuk fel 60-80 °C hőmérsékleten. Az elegyet 30-40 °C-ra lehűtjük, majd 35 liter polietilénglikolt adunk hozzá. Az oldathoz azután szacharin-Na-nak 2,5 liter tisztított vízzel készült oldatát adagoljuk keverés közben, majd az izanyagot és polietilénglikolt keverjük hozzá. A keletkező oldatot üvegcsékbe letöltjük. Oldat Az alábbi összetétel szerint 20 liter oldatot készítünk, amely hatóanyagként 20 mg 3-[2-[4-(4-fluorbenzoil)-1 -piperidil]-etil]-2-metil-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-4-ont tartalmaz 5 ml-enként. Hatóanyag 20 gramm 2.3- dihidroxibutándikarbonsav 10 gramm Szacharin-Na 40 gramm 1.2.3- propántriol 12 liter 70%-os szorbitol oldat 3 liter 4-hidroxi-benzoesav-metil-észter 9 gramm 4-hidroxi-benzoesav-propil-észter 1 gramm Málna ízanyag 2 milliliter Egres ízanyag 2 milliliter Tisztított víz ad 20 liter A 4-hidroxi-benzoesav-metil- és -propil-észtert 4 liter, forrásban lévő tisztított vízhez adjuk. 3 liter oldatot ebből kivéve, ehhez a 2,3-dihidroxi-butándikarbonsavat, majd ezt követően a hatóanyagot keverjük. Az oldatot ezután a maradék 1 liter fenti oldattal elegyítjük, majd az oldathoz hozzáadjuk az 1.2.3- propántriolt és a szorbitol oldatot. A szacharin Na-ot 1/2 liter vízben oldjuk, majd ehhez az oldathoz hozzáadjuk az ízanyagokat. Az így kapott oldatot az előzőekben elkészített oldattal elegyítjük, és vízzel a megfelelő térfogatra felhígítjuk. Kapszula Az alábbi összetétel szerint 1000 darab kapszulát készítünk, amelynek mindegyike 20 mg 3-[2-[4-(4- fluor-benzoil)-1 -piperidil]-etil]-2,4-metil-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-on hatóanyagot tartalmaz. Hatóanyag 20 gramm Nátrium-lauril-szulfát 6 gramm Keményítő 56 gramm Laktóz 56 gramm Kolloidális-szilikon-dioxid 0,8 gramm Magnézium-sztearát 1,2 gramm A készítményt oly módon állítjuk elő, hogy a komponenseket erélyesen összekeverjük. A kapott elegyet ezt követően megfelelő kemény-zselatin kapszulába töltjük. Drazsé 10 000 tablettát készítünk el az alábbi összetétel szerint. Az egyes tabletták 10 mg 3-[2-[4-(4-fluorbenzoil)-1 -piperidil]-etil]-2-metil-4H -pirido-[ 1,2-a] pirimidin-4-ont tartalmaznak hatóanyagként. Drazsémag: Hatóanyag 100 gramm Laktóz 570 gramm Keményitö 200 gramm 20 Polivinilpirrolidon (Kollidon K 90) 10 gramm Mikrokristályos cellulóz (Avicel) 100 gramm Nátrium-dodecil-szulfát 5 gramm Hidrogénezett növényi olaj (Slero- 15 aramm 5 tex) Bevonat: 10 gramm Metil-cellulóz (Methocel 60 HG) Etil-cellulóz (Ethocel 22 cps) 5 gramm 1,2,3-propan-triol 2,5 milliliter 10 Polietilén-glikol 6000 10 gramm Tömény színezék (Opaspray K-l- 30 milliméter 2109) Polivinilpirrolidon (Povidone) 5 gram Oktadekánsav-magnéziumsó 2,5 gramm 15 Drazsémag készítése: A hatóanyag, a laktóz és a keményítő elegyét jól összekeverjük, ezután nátrium-dodecil-szulfát és polivinilpirrolidon oldatával megnedvesitjük. A nedves porkeveréket szitán áttörjük, szárítjuk, majd szitán ismét áttörjük. Ezt követően hozzáadjuk a mikrokristályos cellulózt, és a hidrogénezett növényi olajat. Az egészet jól összekeverjük, majd tablettát préselünk. Bevonat készítése: 25 75 ml denaturált etanollal készült metil-cellulóz oldathoz 150 ml diklór-metánnal készült etilcellulóz oldatot adunk. Ezt követően az elegyhez hozzáadjuk 1,2,3-propán-triolnak 75 ml diklór-metánnal készült oldatát. A polietilénglikolt megolvasztjuk, 30 és 75 ml diklór-metánban feloldjuk. Ez utóbbi oldatot az előzőhöz hozzáadjuk, majd ehhez hozzáadjuk az oktadekánsav-magnéziumsót, a polivinilpirrolidont, továbbá a színanyagot tartalmazó szuszpenzió-koncentrátumot, majd az egészet ho- 35 mogenizáljuk. A drazsémagot ezzel az eleggyel ezt követően bevonjuk. Injekciós oldat 1 liter parenterális célra szánt oldat ml-enként 4 mg 3-[2-[4-(4-fluor-benzoil)-l-piperidil]-etil]-2- metiI-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-4-ont tartalmaz hatóanyagként. Hatóanyag 4 gramm Tejsav 4 gramm 45 Propilén-glikol 0,05 gramm 4-hidroxi-benzoesav-metil-észter 1,8 gramm 4-hidroxi-benzoesav-propil-észter 0,2 gramm Tisztított víz ad 1 liter A 4-hidroxi-benzoesav-metil- és -propil-észtert mintegy fél liter forró vízben oldjuk. Az oldatot 50 °C-ra lehűtjük, majd keverés közben hozzáadjuk a tejsavat, a propilénglikolt, majd a hatóanyagot. Az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, majd víz hozzáadásával kívánt mennyiségre feltöltjük. 55 A kapott oldatot szűréssel sterilezzük, majd steril körülmények között töltjük le. Kúpok Az alábbi összetétel szerint 100 darab kúpot ké- 6i3 szítünk; minden egyes kúp 20 mg 3-[2-[4-(4-fluorbenzoil)-l-piperidil]-etil]-2-metil-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-4-ont tartalmaz hatóanyagként. Hatóanyag 3 gramm 2,3-dihidroxibutándikarbonsav 3 gramm 65 Polietilén-glikol 400 25 milliliter 6
