187327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aroil-2-fenil-amino-2-imidazolin származékok előállítására
1 187 327 2 szerészeti segédanyagokkal, például kötőanyagokkal, töltőanyagokkal, tartósítószerekkel, szétesést elősegítő szerekkel, csúsztatószerekkel, lágyító-, nedvesítő-, diszpergáló-, emulgáló-, oldószerekkel, késleltetett hatást előidéző szerekkel és/vagy antioxídánsokkal dolgozzuk fel (lásd L. G. Goodmann, A. Gilmann: The pharmacological basis of therapeutics). Az így kapott gyógyszerkészítmények a hatóanyagot rendszerint 0,1 és 99 súly% közötti mennyiségben tartalmazhatják. A következő példák a találmányt közelebbről magyarázzák. A hőmérsékleti adatokat Celsiusfokban adjuk meg. I. példa 5,5 g (44,7 mmól) nikotinsavat 800 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, az oldathoz 7,3 g (45 mmól) N,N’-karbonildiimidazolt adunk, és 45 percig szobahőmérsékleten keverjük. A keverést tovább folytatva 10,3 g (44,7 mmól) 2-(2’,6’-diklórfenil-amino)-2-imidazolín 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük hozzá, majd éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciókeverékből az oldószert forgó desztillálóban eltávolítjuk, a maradékhoz 200 ml 0,5%-os nátrium-hidrogén-karbonátot adunk, a kivált terméket szűrőn szívatással elválasztjuk, és vízzel mossuk. A kapott nyers terméket szárítva és izopropanolból átkristályosítva, 7,2 g l-nikotinoil-2- (2’,6’-diklór-fenil-amino)-2-imidazolint kapunk. Olvadáspontja 173-174°. Az 1. példa szerint eljárva a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 2. példa Furán-2-karbonsavból és 2-(2’,6’-diklór-fenilamino)-2-imidazolinból 1 -(2-furoil)-2-(2\6’-diklórfenil-amino)-2-imidazolin-hidrátot állítunk elő. Olvadáspontja 200,5-201,5°. 3. példa Tiofén-2-karbonsavból és 2-(2’,6'-diklór-fenilamino)-2-imidazolínból 1 -(2-tenoil)-2-(2’,6’-diklórfenil-amíno)-2-imidazoHn-hidroklorid-hidrátot állítunk elő. Olvadáspontja 179° (bomlik). 4. példa Tiofcn-3-karbonsavból és 2-(2\6’-diklór-fenilamino)-2-imidazolinból 1 -(3-tenoil)-2-(2\6’-diklórfenil-amino)-2-imidazolint állítunk elő. Olvadáspontja 148-149,5°. 5. példa Pirrol-2-karbonsavból és 2-(2\6’-dikIór-feniI- amino)-2-imidazolinból l-(2-pirroloil)-2-(2’,6’dikiór-fenil-amino)-2-imidazolint állítunk elő. Olvadáspontja 186-188 °C. 6. példa N-Metil-pirrol-2-karbonsavból és 2-(2’,6’-díklór-fenil-amino)-2-imidazolinból 1 -(N-metil-2- pirroloil)-(2',6'-diklór-fenil-amino-2-imidazolint állítunk elő. Olvadáspontja 172-173°. 7. példa Pikolinsavból és 2-(2',6’-díklór-fenil-amino)-2- imidazolinból l-pikoloil-2-(2',6'-diklór-fenilamino)-2-imidazolint állítunk elő. Olvadáspontja 187,5-189°. 8. példa 6-K.lór-nikotinsavbó! és 2-(2',6'-diklór-fenilamino)-2-imidazolinból l-(6-klór-nikotinoil)-2- (2',6'-diklór-fenil-amino)-2-imidazolint állítunk elő. Olvadáspontja 202-204°. 9. példa Pirazin-karbonsavból és 2-(2',6'-díklór-fenilamino)-2-imidazolinbói 1 -(2-pirazinoil)-2-(2',6'diklór-feniI-amino)-2-imidazolint állítunk elő. Olvadáspontja 201-203°. 10. példa Indol-2-karbonsavból és 2-(2',6'-diklór-fenilamino)-2-imidazolinból 1 -(2-indoloíl)-2-(2',6’diklór-fenil-amino)-2-imidazolint állítunk elő. Olvadáspontja 247-248°. 11. példa N-Metil-indol-2-karbonsavbói és 2-(2',6'-diklórfenil-amino)-2-imidazolinból 1 -(N-metil-2-indoloil)-2-(2',6'-diklór-feníl-amino)-2-imidazolint állítunk elő. Olvadáspontja 184-186°. 12. példa Indol-3-karbonsavból és 2-(2',6'-dikIór-fenilamino)-2-imidazolinból I -(3-indoloil)-2-(2',ó'diklór-fenil-amino)-2-imidazolint állítunk elő. Olvadáspontja 261,5-262,5°. 13. példa IndoI-5-karbonsavból és 2-(2',6'-diklór-fenilamino)-2-imídazolinból l-(5-indolii)-2-(2',6'diklór-fenil-amino)-2-imidazolint állítunk elő. Olvadáspontja 206-207°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
