187324. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-alkil-purinok észter-származékainak előállítására
1 187 324 2 a módszerrel specifikus immunitást vagy spec, tűrőképességet lehet kiváltani. Ez utóbbi alkalmazásra példa az immunopotenciátorok antigénnel való felhasználása allergiás vagy autoimmun betegségek kezelésében. Az immunopotenciátorok felhasználhatók mind gyógykezelésre, mind profilaktikus szerekként. Az adagolás ütemezése és módja változtatható, és döntő lehet annak a meghatározásában, hogy pozitív vagy negatív immunválaszt kapunk. Bármely, az immunválaszt erősíteni képes szer, az ütemezéstől és a dózistól függően, gátló hatású is lehet; így bizonyos körülmények között egy immunopotenciátor felhasználható immunoszupresszív szerként is allergia, autoimmunitás és szövetátültetés kezelésében. Az alapvegyületként szolgáló alkohol - amelynek képletében R1 jelentése hexilcsoport - az eritro-9-(2-hidroxi-3-nonil)-hipoxantin, melyet az NPT 15 392 azonosítási szám alatt vizsgáltunk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül külön megemlítjük az eritro-9-(2-acetoxi-3-nonil)-hipoxantint (azonosítási száma: NPT 15 458; lásd 1. példa), az eritro-9-(2-szukci-nil-oxi-3-nonil)-hipoxantint (azonosítási száma: NPT 15 457; lásd 2. példa) és az eritro-9-(2-foszforil-3- nonil)-hipoxantint. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek további képviselőit az 1. táblázatban soroljuk fel. Az I. táblázatban az R1 szubsztituenst képviselő alkilcsoportok mindegyike normál-alkilcsoport. I. táblázat R1 R2 CH3CH2CO—-C.H.3 ch3ch2ch2co— — C.H., HOOCCHjCO— C«H, j HOOCCHjCHjCO—-C,H,3 HOOC(CH2)3CO—-C«H„ CH2(NH2)CO— —C.H„ CH3CH(NH2)CO— —CH, ch3co— —ch3 hoocch2ch2co—-c2h5 ch3co—-c2h5 hoocch2ch2co— —C,H, ch3co—-c3h7 hoocch2ch2co—-C«H, ch3co— — C,Hlt ch3co—-c5h,, hoocch2ch2co— C7H, 5 ch3co— — C,H„ hoocch2ch2co— C8H|7 ch3co—-c8h17 HOOCCHjCH2CO — Már régebben kimutatták, hogy az NPT 15 392 számmal jelzett származék vírusölő immunomodulátor és daganatellenes hatással rendelkezik. 25 Az itt közölt eredmények azt mutatják, hogy (1) az NPT 15 392 olyan új származékai állíthatók elő, amelyek (2) biológiai rendszerekben átalakíthatok aktív anyaggá (NPT 15 392), ami így (3) az aktív anyag (NPT 15 392) magasabb vérszintjéhez vezet, 30 ezáltal megnöveli az NPT 15 392 hatékonyságát. A következő 2. táblázat összegzi néhány, a találmány szerinti eljárással előállított vegyület kémiai tulajdonságait. 2. táblázat A TALÁLMÁNY SZERINTI VEGYÜLETEK KÉMIAI TULAJDONSÁGAI Analízis Xmax/*m x 10’ Xmin Vegyület neve Olvadáspont Számított Talált % % pH = 1,0 pH = 7,0 pH = 9,5 pH = 1 pH = 7 eritro-9-(2-acetoxi-3-nonil)hipoxantin (NPT 15 450)*’ 150-151 "C C: 59,97 C: 59,83 250/9,7 249,5/10,1 254/10,06 220 222,5 eritro-9-(2-szukcinoxi-3- nonilj-hipoxantin (NPT 15 457)'”-250/-249/-254/-222 223 a) HPLC folyadékkromatográfiás eljárás; egyetlen UV csúcs egy 5 mikronos Spherosorb ODS oszlopon; oszlopméret: 2,1 x 250 mm; oldószer: 65% metanol és 35% 0,05 mólos H3P04. b) Egyetlen UV csúcs egy 5 mikronos Ultrasphere ODS oszlopon; oszlopnéret: 4,6 x 250 mm; oldószer: 65% metanol és 35% 0,05 mólos H3P04. A találmány szerinti immunopotenciátorok pél- -------;— ---------;-----------------------— dául az A táblázatban felsorolt vírusokkal szembe- Vlrus____°sztály_________Betegség ni ellenállóképesség biztosítására használhatók fel. Hepatitis A RNS Fertőző hepatitis V eszettség RNS Veszettség A táblázat Arbovirus RNS Encephalitis Tehénhimlő DNS Himlő Vírus Osztály Betegség Herpes Simplex DNS Hidegfájás, encephalitis, nemi betegség Rift völgyi láz Arenavirus RNS Herpes Zoster DNS Övsömör Influenza RNS Influenza Varicella Zoster DNS Csirkehimlö Rhinovirus RNS Közönséges megfázás ! Adenovirus DNS Légzési betegség Gyermekparalizis RNS Gyermekparalízis Hepatitis B DNS Krónikus hepatitis, súlyos hepatitis Kanyaró RNS Rubeola Száj- és köröm-Newcastle-vész RNS Newcastle-vész fájás DNS Száj- és körömfájás vírus Machupo DNS Vérzéses láz Rotavirus RNS Gyermek gastroenteritis 3
