187318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetero-imino-prosztaciklin-származékok előállítására
1 187 318 2 ban felvesszük, az oldatot vízzel mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk, betöményítjük, majd izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam: 9,1 g (89%) MMR spektrum (CDC13): 8 ppm: 7,2-8,1, m, 9H (aril-H), 6,8-7,1, m, 1H (NH), 5,0-5,4, m, 1H (C=C—O—C—H), 4,35-4,55, m, 1H (O—CH—O), 3,2-4,2, m, 5H (CH2—O, 0=C—N—C—H) Olvadáspont: 172-175 °C Infravörös spektrum (KBr): cm'1: 3200 (széles, NH) 1720 (C—O arilészter) 1680 (C=0 laktám) Rf (etil-acetát/metanol 4:1): 0,45 9. példa 2-aza~3-oxo-6-hidroxi-metil-7~bifenililkarboniloxibiciklof 3,3,0 j-oktán 9 g (20,7 mmól) THP étert és 0,3 g p-toluol-szulfonsavat 30 ml abszolút metanolban egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverünk. Az oldatot piridinnel semlegesítjük, majd rotációs desztillálón betöményítjük. A maradékot metilén-kloriddal átkristályosítjuk. Hozam: 6,35 g (87,4%) Olvadáspont: 70-72 °C MMR spektrum (CDC13): 8 ppm: 7,2—8,1, m, 9H (aril-H), 6,8-7,05, m, 1H (NH), 5,0-5,4, m, 1H (0=C—O—C—H), 3,95-4,3, m, 1H (0=C— N —C—H), 3,75. s, 1H (OH), 3,5, d, 2H (CH2—O) Infravörös spektrum (KBr): cm"1: 3600-3000 (széles, váll 3200-nél, NH, OH) 1720 (C=0 arilészter), 1680 (C=0 laktám) Rf (etil-acetát/metanol 4 : 1): 0,32 10. példa 2-aza-3-oxo-7-bifenilil-karbomloxi-biciklo[3.3,0 J- oktán-6-karbaldehid 6 g 9. példa szerinti alkoholt (16,3 mmól) 30 ml abszolút metilén-kloridban szuszpendálunk, majd ezt 0 °C hőmérsékleten 35,13 g piridinium-klórkromátnak (163 mmól) és 100 g celitnek 150 ml abszolút metilén-kloriddal készült szuszpenziójához csepegtetjük. A szuszpenziót szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg a vékonyréteg kromatográfiás vizsgálattal (futtatószer: etil-acetát) alkohol jelenléte már nem mutatható ki. Ezt követően a szuszpenzióhoz 16 g nátrium-hidrogén-szulfátot adunk, majd 70 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet ezután magnézium-szulfátrétegen keresztül átszűrjük. A szürletet betöményítjük, a maradékot rövid oszlopon átszűrjük. Hozam: 4,05 g (67,8%) MMR spektrum (CDC13): 8 ppm: 10,2, d, 1H (CHO), 7,3-8,3, m, 9H, (aril-H), 6,5-6,7, m, 1H (NH), 4,9-5,2, m, 1H (0=C—O—CH), 3,7-4,0, m, 1H (0=c—N—c —H), Infravörös spektrum (KBr): cm"1: 3200 (széles, NH 1740 (CHO), 1710 (C=0, arilészter), 1660 (C=0 laktám). Rf (etil-acetát/metanol 8 : l): 0,27 11. példa 2-aza-3-oxo-6-( 3-oxo-l -oktenil )-7-bifenilil karboniloxi-biciklof 3,3,0 ]-ok tán 22 mg 55%-os nátrium-hidrid diszperziót készítünk 4 ml vízmentes DME-vel, majd ehhez 111 mg (0,5 mmól) 2-oxo-heptii-foszfonát-dimetil-észtert csepegtetünk. Fehér csapadékot kapunk. A szuszpenzióhoz 150 mg (0,5 mmól) 10. példa szerinti aldehidnek 3 ml DME-vel készült szuszpenzióját csepegtetjük. A művelet során a csapadék egy része feloldódik. Az oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etil-acetáttal felvesszük. Víz hozzáadása után az etil-acetátos oldatot pH 5 értékre savanyítjuk, a szerves fázist elkülönítjük, a vizes fázist háromszor etil-észterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat magnézium-szulfáttal szár ítjuk, majd bepároljuk. Szilárd maradék marad vissza. Ho/atn: 136 mg (72%) Olvadáspont: 155 °C (etil-acetát/éter) MMR spektrum (CDCI3): 8 ppm: 7,2-8,1, m, 9H (aril-H), 6.0-7.0, m, 2H (H—C=C—H), 5,75, s, (széles), 1H (NH), 5,1 5,4, m, 1H (0=C—O—C—H), 4,0-4,45, m, 1H (0=C—N — C—H) Infravörös spektrum (KBr): cm"': 3200 (NH), 1715 (arilészter), 1690 (C=0 laktam, enon), 1630 (C=C enon), 1610 (C=C aril) Rf (etil-acetát/metanol 8 : 1): 0,49 All. példában leírtak szerint a 10. példa szerint kapható aldehideket a (XIV) általános képletű feszfonátokkal reagáltathatjuk; ekkor a (XV) általános képletű enonszármazékokat kapjuk, amelyeket az alábbi táblázat sorol fel. R1 = MMR adatok (8 ppm) 1 la (1) képletű 7,2-8,1. m. 9H (aril-H), csoport 6,05-7,0, m, 2H (H — C=C— H), 5.8-5,9, m, IH (NH). 5,15-5,14, m, 1H (0=C—O—C—H), 4.0- 4,4, m, 1H (0=C —N —C—H), 3,5. q, 2H (O—CH,—CH,), 1.15, l. 3H (CH,—CH(), 0,9. s. 6H (CH- CH , ). 11b (2) képletű 6,0-8,15, m, 15H (aril-H. csoport tiofen-H, H — C = C - H. NH), 50-5,4. m, 1H (0=C—O—C —H). 4.0- 4.4, m 1H (O C -NC 111. 3.4. d, 2H (CH, — O— tiofen) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
