187318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetero-imino-prosztaciklin-származékok előállítására
1 187 318 2 g’) az —SR6 és a benziléter csoport lehasítását egy lépésben végezzük, h) a (X) általános képletü laktámvegyületek szabad hidroxilcsoportjára semleges vagy lúgos közegben leszakítható védőcsoportot viszünk fel, ilymódon egy (XI) általános képletü vegyületel kapunk, amelyben R4 csoport egy semleges és bázikus közegben könnyen leszakítható védőcsoportot jelent és THP jelentése a fenti, i) majd a (XI) általános képletü laktám vegyületeket, ahol R4 és THP jelentése a fenti, szelektív hidrolizisnek vetjük alá, amikor (XII) általános képletü alkoholszármazékot, ahol a képletben R4 jelentése a fenti, kapunk, j) majd a kapott (XII) általános képletü vegyületet, ahol R4 jelentése a fenti, oxidáljuk, amikor egy (XIII) általános képletü aldehid vegyületet, ahol R4 jelentése a fenti, kapunk, k) majd a kapott (XIII) általános képletü aldehid vegyületet egy (XIV) általános képletü foszfonát vegyülettel, ahol a képletben R3 jelentése a fenti, reagáltatunk, l) majd a kapott (XV) általános képletü enon vegyületet, ahol a képletben R3 és R4 jelentése a fenti, ismert módon redukáljuk, m) majd a kapott (XVI) általános képletü vegyület hidroxilcsoportját, ahol a képletben R3 és R4 jelentése a fenti, egy semleges vagy bázikus közegben leszakítható védöcsoporttal látjuk el, amikor egy (XVII) általános képletü vegyületet kapunk, ahol a képletben R3 és R4 jelentése a fenti, és R5 jelentése semleges vagy bázikus közegben könnyen leszakítható védőcsoport, ahol R4 és Rs jelentése azonos vagy eltérő lehet, majd n) a kapott (XVII) általános képletü laktámvegyületet. ahol a képletben R3, R4 vagy R5 jelentése a fenti, ismert módon tiolaktámmá alakítjuk, amikor egy (XVIII) általános képletü vegyületet kapunk, ahol a képletben R3, R4 és Rs jelentése a fenti, majd a (XVIII) általános képletü tiolaktám vegyületet, valamely (XIX) általános képletü alkilhalogeniddel. ahol a képletben Hal jelentése jód-, klór- vagy brómatom, továbbá Y és Z jelentése a fenti, reagáltatunk, amikor egy (XX) általános képletü tiolaktim-étert kapunk, ahol a képletben Y, Z, R\ R4 és R5 jelentése a fenti, p) majd a kapott (XX) általános képletü vegyieteket, ahol Y, Z, R\ R4 és R5 jelentése a fenti, lúgos közegben katalitikusán hidrolizáljuk, amikor a védőcsoportok leszakadnak, és az X helyében kénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet kapunk, vagy q) a (XVII) általános képletü laktámvegyületeket, ahol a képletben R\ R4 és R5 jelentése a fenti, valamely (XIX) általános képletü alkilhalogeniddel, ahol a képletben Hal, Z és Y jelentése a fenti, alkilezzük, amikor egy (XXI) általános képletü laktím-éter származékokat kapunk, ahol a képletben Y, Z, R3, R4 és R5 jelentése a fenti, r) majd a kapott (XXI) általános képletü vegyületet. ahol R\ R4, R\ Y és Z jelentése a fenti, bázikus közegben katalitikusán hidroli/.álva az alkoholcsoporton lévő védőcsoporlot leszakítjuk, amikor is az X szubsztituens helyében oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyietekhez jutunk, vagy s) a (XV111) általános képletü tiolaktám vegyieteket, ahol a képletben R !, R4 és R5 jelentése a fenti, (XXII) általános képletü alkillioíaktim-éter származékokká alakítjuk, ahol R\ R4 és [('jelentése a fenti, és R7 jelentése metil- vagy elilcsoport, t) majd a kapott (XXII) általános képletü liolaklim-étereket valamely (XX111) általános képletü amin-származékkal, ahol Z és Y jelentése a fenti, reagáltatunk, amikor egy (XXIV) általános képletü amidin vegyületet kapunk, ahol a képletben Y, Z, R3, R4 és R5 jelentése a fenti, u) majd a kapott (XXIV) általános képletü vegyületet bázikus közegben katalitikus hidrolizisnek vetjük alá, amikor is az alkoholcsoportok védőcsoportjai leszakadnak, és egy szubsztituens helyében NH-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet kapunk, ahol a képletben Y, Z, R3, R4 és R5 jelentése a fenti, v) adott esetben a (XX). (XXI) és (XXIV) általános képletü vegyületeket, ahol R4 és R5 jelentése hidrogénatom, Z jelentése alkoxikarbonil csoport, és R3 és Y jelentése a fenti, elszappanositjuk, amikor is olyan (I) általános képletü vegyületeket kapunk, ahol R3, X és Y jelentése a fenti, és Z jelentése karboxilcsoport, vagy egy kation, w) adott esetben a Z helyében karboxilcsoportot vagy egy kationt tartalmazó (I) általános képletü vegyieteket, ahol a képletben R2, Y és X jelentése a fenti, észterezzük, amikor is az R1 helyében egy alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet kapunk, ahol R3, X és Y jelentése a fenti, y) adott esetben, a Z helyében karboxilcsoportot, vagy fiziológiásán megfelelő fématomot, ammóniumcsoportot vagy primer-, szekunder- vagy tercimeranűnból leszármaztatható alkilammóniumcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet, ahol a képletben R', Y és X jelentése a fenti, az R1 helyében lévő kationt egy másik kationra cseréljük. A kiinduló anyagként alkalmazott (II) általános képletü alkohol vegyületeket ismert módon állíthatjuk elő (J. Am. Chem. Soc.: 95, 7522, /1973/). A benzoléterek előállítását is ismert módon végezzük, amennyiben a (II) általános képletü alkoholokat valamely közömbös oldószerben, mint például dimetil-formamidban, dimetoxi-etánban, vagy toluolban valamely bázis, mint például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid vagy kalciumkarbonát jelenlétében, 20-140 °C hőmérsékleten benzil-bromiddal reagáltatjuk. A műveletet közömbös oldószer nélkül, kizárólag benzilbromid jelenlétében is elvégezhetjük. A (III) általános képletü lakton vegyietekéi, ammóniával például alkoholos oldatban, magasabb hőmérsékleten (70-130 °C) reagáltatjuk: ily módon egy (IV) általános képletü hidroxilamin-s/árma/ékot kapunk. Ezt a reakciót célszerűen autoklávban végezzük. Célszerű a terméket kromatográfiás úton, lovasavval tisztítani. Az így kapott (IV) általános képletü hidroxiamidot oxidálva (V) általános képletü keioamidoknt kapunk. A művelethez valamely o vid.d. i1. tlául króm-tríoxid dimetil-s/uüái. kiofs-triv'.: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
