187318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetero-imino-prosztaciklin-származékok előállítására
(H —C=C—H), 5,0-5,55, m, 2H (0=C—O—C—H), 4,2-4,6, m, 1H (0=C—N—C—H) Infravörös spektrum (film): cm1: 3300, 3150 (NH), 3030, 3060 (CH aril), 1715, (C=0 arilészter), 1610 (C=C aromás) 1510 (R — NH—C=S) Rf (ciklohexán/etil-acetát 1 : 1): 0,37 (ß-izomerek), 0,30 (a-izomerek) A 14. példa szerint eljárva a 13a—13q vegyületekből a táblázatban feltüntetett (XVIII) általános képletű tiolaktámokat állíthatjuk elő (R4 és Rs jelentése bifenilil-karbonilcsoport.) 14. példa R2 3 Rf-értékek (ß/a) (etil-acetát/ ciklohexán 1:1) a) (1) képletű csoport 0,32/0,26 b) (2) képletű csoport 0,34/0,29 c) (3) képletű csoport 0,35/0,30 d) (4) képletű csoport 0,34/0,28 e) (5) képletű csoport 0,36/0,30 0 (6) képletű csoport 0,35/0,30 g) (7) képletű csoport 0,36/0,30 h) (8) képletű csoport 0,32/0,28 i) (9) képletű csoport 0,34/0,30 j) (10) képletű csoport 0,37/0,30 k) (11) képletű csoport 0,37/0,30 i) (12) képletű csoport 0,37/0,30 m) (13) képletű csoport 0,37/0,30 n) (14) képletű csoport 0,37/0,30 o) (15) képletű csoport 0,35/0,30 P) (16) képletű csoport 0,37/0,31 q) (17) képletű csoport 0,34/0,28 15. példa 2-aza-3-( l-tia-4-etoxikarbonil-butil-l )-6-(3-jR,Sj~ -bifenililkarboniloxi~I-oktenil)-7- -bifenililkarboniloxi-biciklo[ 3,3,0 ]-oktén-2 2 mg, 55%-os nátrium-hidrid szuszpenziót (1,1 mg nátrium-hidrid, 0,046 mmól) készítünk 0,5 ml vízmentes DME-vel. A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten 28 mg (0,044 mmól) a 14. példa szerinti tiolaktámnak 0,5 ml DME-vel készült oldatát csepegtetjük, majd az elegyet a hidrogéngáz fejlődés megszűnéséig keverjük. Ezt követően az elegyhez 9 mg (0,046 mmól) 6,7 pl etil-bróm-vajsav-észtert csepegtetünk, majd az elegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot kovasavon kromatografáljuk (eluálószerként etíl-acetát és ciklohexán 1 : 1 arányú elegyét alkalmazzuk). Hozam: 22,8 mg (69,2%) MMR spektrum: (CDCI3): 5 ppm: 7,6-8,1, m, 18H (aríl-H), 5,5-5,7, m, 2H (H — C=C—H), 4,75-55, 2H (0=C—O—C—H), 4,25-4,75, m, 1H (S—C=N —C—H), 4,05, q, 2H (J = 7Hz, 0=C—O—CH,), 3,05, t, 2H (N=C—S—CH2) Infravörös spektrum (film): cm“1: 1730 (C=0 észter), 1600 (C=N) Rf (etil-acetát/ciklohexán 1 : 1): 0,46 A 15. példa szerint eljárva és kiindulási anyagként a 14a-14q vegyületeket alkilezve, a (XX) általános képletű tiolaktim-étereket kapunk. (R4 és Rs jelentése bifenililkarbonilcsoport, Z jelentése C02C2H5, Y = —(CH2)3—) E vegyületeket az alábbi táblázat mutatja be. 318 2 15. példa R3 Rf-értékek (etil-acetát/ ciklohexán 1:1) a) (1) képletű csoport 0,43 b) (2) képletű csoport 0,45 c) (3) képletű csoport 0,44 d) (4) képletű csoport 0,42 e) (5) képletű csoport 0,46 0 (6) képletű csoport 0,42 g) (7) képletű csoport 0,43 h) (8) képletű csoport 0,45 i) (9) képletű csoport 0,43 j) (10) képletű csoport 0,47 k) (II) képletű csoport 0,47 1) (12) képletű csoport 0,47 m) (13) képletű csoport 0,47 n) (14) képletű csoport 0,47 o) (15) képletű csoport 0,44 P) (16) képletű csoport 0,43 q) (17) képletű csoport 0.44 16. példa 2-aza~3-( 1 -tia-4~metoxikarbonil-butil-l )-6-(3- -j R,SI-hidroxi-l~oktenil)-7-hidroxi~biciklo-[3,3,0]oktén-2 10 mg (0,0132 mmól), a 15. példa szerint előállított PB-észtert 11 mg kálium-karbonáttal és (0,08 mmól) 0,5 mg vízmentes metanollal egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverünk. Az oldatot 0 °C-ra lehűtjük és a pH-t telített citromsav-oldattal 4-5 értékre állítjuk. A keletkező csapadékot leszűrjük, majd a szűrletet telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük és betöményítjük. A maradékot etil-acetáttal felvesszük, nátrium-kloridoldattal kirázzuk, a szerves fázist elkülönítjük, majd a vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentesítjük, betöményítjük és kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: metilén-klorid és metanol 10:1 arányú elegye.) Hozam: 4,4 mg (87,2%) MMR spektrum (CDCI3): § ppm: 5,4-5,6, m, 2H (H—C=C—H),4,3-4,55, m, 1H (S—C=N—C—H), 3,6-4,3, m, 2H (CH—OH), 3,6, s, 3H (COOCH3), 3,1, t, 2H (N=C—S—CH2) Infravörös spektrum (film): cm“1: 1720 (C=0 észter), 1600 (C=N) Rf (metilén-klorid/metanol 10 : 1): 0,69 (ß-izomerek), 0,52 (a-izomerek) A 16. példa szerint eljárva a 15a-15q példákban leírt vegyületeket elszappanosítva az (I) általános képletű tiolaktim-étereket kapjuk. (X = S, 187 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
