187318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetero-imino-prosztaciklin-származékok előállítására
1 187 318 2 Y = — (CH2)?—, Z = C02CH3). E vegyületeket az alábbi táblázat sorolja fel. Rf-értékek (ß/a) 16. példa R3 (metilén-klorid/ metanol 10: 1) a) (1) képletü 0,35/0,21 csoport (CH2CH2/CH3OH 15:1) b) (2) képletü csoport 0,65/0,50 c) (3) képletü csoport 0,60/0,44 d) (4) képletü csoport 0,62/0,46 e) (5) képletü csoport 0,67/0,53 0 (6) képletü 0,21/0,14 csoport (ciklohexán/etil-acetát 1:1) g) (7) képletü 0,20/0,15 csoport (etil-acetát/metanol 99 : 1) h) (8) képletü 0,20/0,16 csoport (etil-acetát/metanol 99 : 1) i) (9) képletü 0,18/0,14 csoport (etil-acetát/metanol 99 : 1) j) (10) képletü 0,31/0,27 csoport (etil-acetát/metanol 98 : 2) k) (11) képletü 0,15/0,10 csoport etil-acetát 1) (12) képletü 0,15/0,10 csoport etil-acetát m) (13) képletü 0,37/0,32 csoport (etil-acetát/metanol 8:1) n) (14) képletü 0,38/0,33 csoport (etil-acetát/metanol 8 :1) o) (15) képletü 0,18/0,12 csoport (etil-acetát) P) (16) képletü 0,47/0,39 csoport (etil-acetát/5% metanol) q) (17) képletü 0,21/0,14 csoport (ciklohexán/etil-acetát iH) Amennyiben a 15. példa vegyületeit a 16. példában leírtak szerint reagáltatjuk, azonban metanol helyett egyéb alkoholokat használunk, az alábbi észtereket kapjuk: Rf érték a/ß izomer alkohol Z (metilén-klorid/ metanol 10 : 1 elegyével) C2H5OH co2c2h5 0,72/0,67 benzilalkohol C02CH2-fenil 0,90/0,85 i-C,H7OH C02-i c3h7 0,75/0,70 n-C8H] 7OH C02-n C8H,7 0,76/0,70 17. példa 2-aza-3 - (1 -tia-4-etoxikarboniíbutén~3-il~ 1)-6-(3- -j R,Sj -bifenililkarboniloxi-l-oktenil )-7-bifenililkarboniloxi-biciklof 3,3,0 Joktén-2 2 mg, 55%-os nátrium-hidrid diszperziót (1,1 mg nátrium-hidrid, 0,046 mmól) készítünk 0,5 ml vízmentes DME-ben. A diszperzióhoz szobahőmérsékleten 28 mg 14. példa szerint előállított tiolaktámnak (0,044 mmól) 0,5 ml DME-vel készült oldatát csepegtetjük, majd az elegyet olyan hosszú ideig keverjük, amig a hidrogénfejlődés meg nem szűnik. Ezt követően az elegyhez 8,9 mg (0,046 mmól) bróm-krotonsav-etilésztert csepegtetünk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert ledesztillálva a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: etil-acetát és ciklohexán I : 1 arányú elegye). Hozam: 18,4 mg (56%) MMR spektrum (CDC1,): ő ppm: 7,6-8,1, m, 18H (aril-H), 5,85-7,1, m, 2H (H—C =CH—C02—), 4,25-4,75, m, 1H (S—C=N—C—H), 3,7, s, 3H (C02CH3), 3,35, m, 2H (CH2 — S—C=N—) Infravörös spektrum (film): cm"5: 1730 (C=0 észter), 1630 (C = N) Rf (etil-acetát/ciklohexán 1:1): 0,56 A 17. példa szerint eljárva és a 14a-14f vegyületeket alkilezve a (XX) általános képletü tiolaktiméterekot kapjuk (R4 és Rs = bifenililkarbonilcsoport, Z = —CO,C,H,. Y = —CH —CH=CH—). E vegyületeket az alábbi táblázat sorolja fel: 17. példa R3 Rf-értékek (ciklohexán/etil-acetát 1:1) a) (1) képletü csoport 0,52 b) (2) képletü csoport 0,56 c) (3) képletü csoport 0,54 d) (4) képletü csoport 0,53 e) (5) képletü csoport 0,56 0 (6) képletü csoport 0,51 IS. példa 2-a:u-3-(l-tia-4-metoxikarbonilbutén-3-il-l)-6- - (3-j R,Si-hidro.xi-1 -ok renil) -7-bidroxi-bicik lo[3,3,0 Joktén-2 20 mg 17. példa szerint előállított PB-észtert (0,027 mmól) 22 mg kálium-karbonáttal (0,16 mmól) l ml vízmentes metanolban egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverünk. Az oldatot 0 °C-ra lehűtjük és telített citromsav-oldattal a pH-t 4 és 5 érték közé állítjuk. A keletkező csapadékot leszűrjük, a szürletet telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal semlegesítjük majd betöményítjük. A maradékot etil-acetátra felvesszük, nátrium-klorid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
