187318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hetero-imino-prosztaciklin-származékok előállítására
1 2 187 318 ml vízmentes DME-ben oldunk, majd ehhez az oldathoz 0 °C hőmérsékleten 61 mg (0,137 mmól) 11. példa szerint előállított enon-vegyiiletnek 2 ml DME-vel készült oldatát csepegtetjük. Az oldatot további 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Betöményítés után a maradékot etil-éterrel felvesszük, és vízzel hígítjuk. Az elegyet pH 3-4 értékre savanyítjuk, majd a szerves fázist elkülönítjük; a vizes fázist etil-acetáttal még kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, majd betöményítjük. A maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Hozam: 50 mg (81,6%) MMR spektrum (CDC13): 8ppm: 7,3-8,1, m, 9H (aril-H),5,5-5,7, m, 3H (H—C=C—H, . NH), 5,0-5,4, m, 1H (0=C—O—C—H), 3,9-4,4, m, 2H (0=C—N—C—H, CH—OH) Infravörös spektrum (KBr): cm-1: 3400 (széles OH), 3200 (széles NH), 1720 (C=0 arilészter), 1685 (C=0 laktám), 1615 (C=C aromás) Olvadáspont: 177 °C (etil-acetát) Rf (etil-acetát/metanol 8:1): 0,35 (ß-izomerek), 0,28 (a-izomerek) A 12. példa szerint eljárva a 1 la—i lq példák szerinti vegyületeket redukálhatjuk; ekkor a következő táblázatban feltüntetett (XVI) általános képletű 12a-12q vegyületeket kapjuk. 12. példa R3 Rf-értékek (ß/a) (etil-acetát/ metanol 8:1) a) (1) képletü csoport 0,32/0,26 b) (2) képletű csoport 0,35/0,30 c) (3) képletű csoport 0,29/0,27 d) (4) képletű csoport 0,30/0,27 e) (5) képletű csoport 0,31/0,30 0 (6) képletű csoport 0,33/0,29 g) (7) képletű csoport 0,34/0,30 h) (8) képletű csoport 0,35/0,28 i) (9) képletü csoport 0,36/0,31 j) (10) képletű csoport 0,35/0,29 k) (11) képletű csoport 0,35/0,30 1) (12) képletű csoport 0,35/0,30 m) (13) képletű csoport 0,35/0,30 n) (14) képletű csoport 0,35/0,30 o) (15) képletű csoport 0,33/0,29 P) (16) képletű csoport 0,35/0,31 q) (17) képletű csoport 0,32/0,28 10 15 20 25 30 35 40 45 50 13. pékki 2-aza-3-oxo-6-(3-j R,Sj-bifénililkarboniloxi-l-ok tenil) -7-bifenililkarboniloxi-bicik lo[ 3,3,0 ]ok tán 46 mg (0,103 mmól) 12. példa szerinti alkoholt és 24 mg (0,110 mmól) p-fenil-benzoilkloridot 1 ml vízmentes piridinban szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverünk. A piridint ledesztilláljuk, a maradékot etil-acetáttal felvesszük. Az oldatot vízzel extraháljuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, majd betöményítjük. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. (Futtatószer: etil-acetát) Hozam: 56 mg (87%) Olvadáspont: 132-133 °C (etil-acetát/hexán) MMR spektrum (CDC13): 8 ppm: 7,2-8,1, m, 18H (aril-H), 5,95, s (széles), 1H (NH), 5,55-5,7, m, 2H (H—C=^=C—H), 4,9-5,55, m, 2H (0=C—O—C—H), 3,9-4,35, m, 1H (0=C—N—C—H) Infravörös spektrum (KBr): cm ': 3200 (széles, NH), 1715 (C—O arilészter), 1690 (váll, C=0 laktám), 1615 (C = C aromás) Rf (etil-acetát): 0,29 A 13. példa szerint eljárva a 12a-12q vegyületeket észterezhetjük; ily módon a következő táblázatban szereplő (XVII) általános képletű diészterekhez jutunk (R4 és R5 jelentése bifenililkarbonilcsoport). 13. példa R3 Rf-értékek (etil-acetát) a) (1) képletü csoport 0,31 b) (2) képletü csoport 0,33 c) (3) képletü csoport 0,30 d) (4) képletű csoport 0,32 e) (5) képletű csoport 0,32 0 (6) képletű csoport 0,34 g) (7) képletű csoport 0,32 h) (8) képletű csoport 0,34 i) (9) képletű csoport 0,33 j) (10) képletű csoport 0,29 k) (11) képletü csoport 0,29 1) (12) képletü csoport 0,29 m) (13) képletü csoport 0,29 n) (14) képletü csoport 0,29 o) (15) képletü csoport 0,27 P) (16) képletü csoport 0,29 q) (17) képletű csoport 0,31 55 60 65 14. példa 2-aza-3-tio-6-( 3 ■; R,S; -bifenilibkarhoniloxi-1 - -oktonil)-7-bifeniI-karboniloxi-bicikIof 3,3,0 ]oktém 36 mg (0,057 mmól) 13. példa szerinti laktámvegyületet 65 mg (0,085 mmól) P2S5-piridin komplexnek 1 ml vízmentes piridinnel készült oldatával hozzuk össze, majd az elegyet 3 óra hosszat 80 °C hőmérsékleten hökezeljük. Az oldatot betöményítjük, a maradékot etil-acetátban felvesszük. Az oldatot kétszer, félig telített nátrium-klorid oldattal mossuk, a vizes fázist nátrium-kloriddal telítjük, majd háromszor etil-acetáttal extraháljuk. Azeg\esített szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, betöményítjük, majd a visszamaradt olajos terméket kovasavas oszlopon átszűrjük. (Futtatószer: etil-acetát). Hozam: 30 mg (81,3%) MMR spektrum (CDCI,): 8 ppm: 7,15-8,2, m, 18H (aril-H), 5,55-5.8, m. 21 i 11
