187305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált asz-triazin származékok előállítására
1 187 305 2 Találmányunk gyógyászatilag értékes új kondenzált asz-triazin-származékok előállítására vonatkozik. A 3-helyzetben fenilcsoporttal helyettesített 1 (4H)-oxo-pirido[2,1 -fj-asz-triazinium-sókat a Chem. Lett. (1976) (5) 413-4 és J. Org. Chem. 42 (3), 443-8 (1977) közleményekben írtak le. A Liebigs Ann. Chem (1977) 1421-28 és 1718-24 szakcikkekben a piridin-gyűrűn négy metoxikarbonilcsoporttal helyettesített l-metoxi-3-fenil-pirido[2,1 -f]-asz-triazinium-bromidokat ismertettek. E vegyületek gyógyászati hatásáról az említett irodalmi helyeken említés nem történt. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű kondenzált asz-triazin-származékok előállítására (mely képletben Z jelentése buta-1,3-dienil-csoport vagy valamely (a), (b), vagy (c) képletű csoport, R, jelentése adott esetben halogénatommal egyszeresen helyettesített fenil- vagy naftilcsoport vagy oxocsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; X“ jelentése valamely anion és n jelentése 0 vagy 1; azzal a feltétellel, hogy amennyiben n jelentése 0, úgy Rj oxocsoporttól eltérő jelentésű és Rj és R2 együtt vegyértékvonalat képeznek; illetve amennyiben n jelentése 1, úgy Rj jelentése oxocsoport és Rj és R2 nincs jelen). A leírásban használt „alkilcsoport” kifejezésen 1-^4 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú, telített alifás szénhidrogéncsoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, tercier-butilcsoport stb.). A leírásban használt „halogénatom” kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel. X- előnyösen valamely halogenid- (pl. klorid-, bromid- vagy jodid-anion), perklorát-, p-toluolszulfonát-, metoszulfát-aniont stb. jelenthet. X“ jelentése bármely szerves vagy szervetlen anion lehet. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok a származékok, melyekben R, jelentése fenil- vagy klór-fenil- vagy oxocsoport; R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, Z jelentése buta-l,3-dienil-csoport vagy az (a) vagy (c) képletű csoport és X' jelentése klorid-, bromid-, perklorát- vagy p-toluol-szulfonát-anion és n jelentése 0 vagy 1 azzal a feltétellel, hogy amennyiben n jelentése 0, úgy R2 oxocsoporttól eltérő jelentésű és Rj és Rj együtt vegyértékvonalat képeznek, illetve amennyiben n jelentése 1 úgy R2 jelentése oxocsoport és Rj és R2 nincs jelen. Az (I) általános képletű vegyületek különösen, előnyös képviselői az alábbi származékok: l-(4-klór-fenil)-asz-triazino[6,l-a]izokinoliniumbromid; 1 -(4-klór-fenil)-pirido[2,1 -fj-asz-triazinium-bromid és 1 -fenil-pirido[2,1 -fj-asz-triazinium-bromid. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmányunk tárgyát képező eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben R2 jelentése oxocsoport, n jelentése 1 és R2, R3, X" és Z jelentése a tárgyi körben megadott, at) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R4 jelentése kilépő csoport, előnyösen 1-20 szénatomos alkoxicsoport vagy adott esetben nitro-, amino-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil- vagy hidroxilcsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenil- vagy naftiloxi-, vagy fenil- vagy naftil-C,_3- alkoxi-csoport, és Z és X“ jelentése a tárgyi körben megadott) vízelvonó szer jelenlétében valamely (IV) általános képletű vegyülettel (mely képletben R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R3 jelentése a tárgyi körben megadott) reagáltatunk, majd a képződő (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R4, Z és X~ jelentése a fent megadott) ciklizáljuk; vagy a2) valamely (II) általános képletű vegyületet ciklizálunk (mely képletben R4, R7, Z és X“ jelentése a fent megadott); vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R! oxocsoporttól eltérő jelentésű, Rj és Rj együtt vegyértékvonalat képeznek, n jelentése 0 és R3, Z, n és X“ jelentése a tárgyi körben megadott, ba,) valamely (IX) általános képletű imidet (mely képletben R, és Z jelentése a tárgyi körben megadott) adott esetben savmegkötőszer jelenlétében valamely (X) általános képletű karbonsavval (mely képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott) vagy reakcióképes funkcionális származékával reagáltatunk, a képződő (VIII) általános képletű acilimidet (mely képletben Rlt R3 és Z jelentése a tárgyi körben megadott) valamely O-helyettesített hidroxi’aminnal reagáltatjuk, majd a képződő (V) általános képletű vegyületet, (ahol R1( R3, Z és X_ jelentése a tárgyi körben megadott) izolálás után vagy anélkül ciklizáljuk; vagy ba2) valamely (VIII) általános képletű vegyületet (mely képletben R,, R3 és Z jelentése a tárgyi körben megadott) valamely O-helyettesített hidroxilaminnal reagáltatunk, majd a képződő (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R,, R3, X“ és Z jelentése a tárgyi körben megadott) izolálás után vagy anélkül ciklizáljuk; vagy bb^ valamely (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben R1; Z és X' jelentése a tárgyi körben megadott) valamely (VII) általános képletű amiddal (amely képletben R3 jelentése a fent megadott) reagáltatunk, majd a képződő (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R,, R3, X“ és Z jelentése a fent megadott) ciklizáljuk; vagy ha3-bb2) valamely (V) általános képletű vegyületet ciklizálunk (mely képletben R, , R3, Z és X jelentése a tárgyi körben megadott), majd kívánt esetben egy kapott, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületbe (mely képletben Rl9 R3, Z, X', Rj, Rj és n jelentése a tárgyi körben megadott) egy 1-4 szénatomos alkilcsoportot beviszünk, majd kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületben az X“ aniont egy másik X” anionra lecseréljük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
