187294. lajstromszámú szabadalom • Eljárás teofillin-piperazin származékok előállítására

1

187.294

2

I. táblázat

Klarn

~~Tk

m

T"

~Tz-----Ra

A só típusa Kitér- Op.

melés %

6

1

ch2

0

O

ch2

H

H

H

2HC1

48

265 X

7

1

ch2

1

O

ch2

H

H

H

2HC1

50

260 X

8

0

CHj

1

s

ch2

H

H

H

2HC1

44

214 X

9

l

CH2

0

0

ch2

6—CH3

2—

ch3

H

2HCI

54

244 X

10

1

ch2

1

0

ch2

4—Cl

H

H

2HCI

45

246 X

11

1

ch2

1

s

ch2

4—Cl

H

H

2HC1

50

238 X

12

1

ch2

1

0

ch2

4—CHj

H

H

2HC1

55

222 X

13

1

ch2

1

s

ch2

4—CHj

H

H

2HC1

55

224 X

14

1

CHOH

0

0

ch2

H

H

H

2HC1

60

182 X

15

1

CHOH

1

0

ch2

H

H

H

2HC1

65

188 X

16

1

CHOH

1

s

ch2

4—CH3

H

H

2HC1

70

200 X

17

1

CHOH

1

0

ch2

4—OCHj

H

H

2HCI

75

220 X

18

1

CHOH

1

s

ch2

4—Cl

H

H

2HCI

65

205 X

2.

táblázat

Példa

n

z,

m

Y

Z2

Rt

r2

Ra

. ,

Kiter- Asot,Pusamelés%

Op.

19

1

CHOH

1

0

ch2

4—Cl

H

H

2HCI

70

206 X

20

1

CHOH

2

s

ch2

4—Cl

H

H

2HC1

65

176 X

21

1

CH2

1

0

ch2

4—OCHj

3-och3

5-OCH3

2HC1

50

208 X

22

I

ch2

2

s

ch2

H

H

H

2HC1

50

228 X

23

1

ch2

2

s

ch2

H

H

4—

Cl

2HC1

55

226 X

24

1

ch2

1

s

CHOH

H

H

H

2HC1

45

232 X

25

1

ch2

2

o

ch2

H

H

H

2HC1

40

230 X

26

1

CHOH

1

s

CHOH H

H

H

2 HC1

50

182 X

27

1

CHOH

2

s

ch2

H

H

H

2HCI

60

198 X

28

1

CHOH

2

o

ch2

H

H

H

2HC1

65

208 X

29

4

ch2

2

s

ch2

H

H

H

2HC1

50

245 X

30

1

CH,

1

s

ch2

4-CH3

H

H

2HC1

40

238 X

31

1

CHjOCOCH 1

o

ch2

4—Cl

H

H

2HC1

50

158 X

32

l

CHjOCOCH 1

s

ch2

H

H

H

2 fumarát 60

158 X

40

45

33. példa

7- (3-{4- ( 3-Feniltio-propil )-l -piperazinilJ-2-hidroxi-propil}-teofillin [(I) képletű vegyület] előállítása

[d) eljárás]

0,5 mól 5. példa szerinti vegyületet feloldunk 250 ml alkoholban (60%-os), amely 0,2 mól nátriumhidroxidot tartalmaz. A reakcióelegyet 2 órán át vísszafolyató hűtő alatt forraljuk, 1 liter jeges vízbe öntjük és sósav-oldattal semlegesítjük. A kapott reakcióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk, az oldószert lepároljuk és a visszamaradó anyagot etanolból átkristályosítjuk. A kapott termék a cím szerinti vegyület, olvadáspont: 108-110 X.

34. példa

A) 3-( Teofillin-7-il)-2-hidroxi-propil-klorid 50 előállítása

0,2 mól teofillint 50 'C hőmérsékleten keverés közben feloldunk 600 m3 etanolban, amely 0,2 mól nátrium-hidroxidot tartalmaz. Az oldószert lepá„ roljuk és a visszamaradó anyagot szárítjuk. A kapott visszamaradó 700 cm3 epiklórhidrinben melegítjük 50 X hőmérsékleten, 2 órán át. A kiváló nátrium-klorid csapadékot kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó anyagot etanolból kristályosítjuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk, olvadáspont 154-156 X.

7