187273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(2-piridil)-tetrahidrotiofén-származékok előállítására
1 187.273 2 mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott 43 g maradékot 180 ml, forró etanolban feloldjuk, az oldatot forrón szűrjük és a szüredéket 24 óra hosszat 4°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, 10 ml etanollal, majd összesen 30 ml izopropiléterrel kétszer mosva és szemcsés káliumhidroxid fölött 20° - on, 20 Torr nyomáson szárítva, 12,5 g terméket kapunk. Ehhez ugyan ilyen körülmények között előállított 1,9 g terméket adunk hozzá, az egészet 95 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 1 g aktív szenet adunk, forrón szűrjük és a szüredéket lehűlése után 1 óra hosszat 5°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, 10 ml etanollal, majd összesen 30 ml izopropiléterrel kétszer mosva és 55°-on 1 Torr nyomáson szárítva 12,5 g N-metil-2- (2-piridi!)-2-tetrahidrotiofén-karbotioamidot kapunk. Olvadáspontja 131°. 14. példa 62,5 ml toluol és 50 ml vízmentes hexametilfoszfortriamid elegyéhez nitrogén-atmoszférában 1,75 g lítiumot adunk, majd a hőmérséklletet 22°-on tartva, hozzácsepegtetjük 18,2 g dietilamin 12,5 ml vízmentes hexametil-foszfortriamidda! készült oldatát. A reakcióelegyet 16 óra hosszat 20°-on keverjük, mire 146 ml sötétvörös oldatot kapunk. Ennek az oldatnak 14,6 ml-jét - 55°-on tartva hozzácsepegtetjük 3,3 g 2-(2-pirídi!)-tetrahidrotiofén 20 ml, 47:53 térfogatarányú hexametilfoszfotriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével klészült oldatát. A reakcióelegyet 10 percig keverjük, majd - 60°-on 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 3,3 g metilizotiocianát 10 ml, ugyanilyen arányú hexametilfoszfortriamid és tetrahidrofurán elegyével készült oldatát. A reakcióelegyet 1 óra hosszat -60°-on keverjük, majd 1 óra hosszat továbbkeverjük úgy, hogy közben fokozatosan +5°-ra hagyjuk felmelegedni. Óvatosan 100 ml desztillált vizet adunk hozzá és összesen 100 ml etilacetáttal kétszer extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítve, összesen 300 ml desztillált vízzel háromszor mosva, vízmentes nátriumszulfáton szárítva és bepárolva 6 g maradékot kapunk. Ezt a terméket 25 ml forró etanolban oldjuk, az oldatot 16 óra hosszat 5°-on hűtjük, a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk és 2,5 ml etanollal, majd összesen 10 ml izopropiléterrel kétszer mossuk. Szemcsés káliumhidroxid fölött 20° - on, 20 Torr nyomáson szárítva 2,1 g N-metil-2-(2- piridil)-tetrahidrotiofén-2-karbotioamidot kapunk. Olvadáspontja 131°. 15 15. példa 23,5 g diizopropilamin 135 ml, 47:53 térfogatarányú hexametilfoszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát 15 perc alatt hozzácsepegtetjük -60'-on hűtött 145 ml, 1,6 mólos n-butillítium hexános oldatához. A reakcióelegyet - 60°-on 5 percig keveijük, majd 15 perc alatt hozzáadjuk 33,3 g 2-(6-metil-2-piridil)-tetrahidrotiofén 135 ml, 47:53 térfogatarányú hexametilfoszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát. Miután a reakcióelegyet 15 percig - 65*-on kevertük, ugyanezen a hőmérsékleten 30 perc alatt hozzáadjuk 20,2 g metilizotiocianát 135 ml, 47:53 térfogatarányú hexametilfoszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet 45 percig -78°-on keveijük, majd l óra alatt lassan 0°-ra felmelegedni hagyva, továbbkeverjük. A reakcióelegyet 650 ml desztillált vízbe öntjük, összesen 650 ml etilacetáttal kétszer jxtraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat öszizesen 600 ml desztillált vizzel háromszor mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepárol„uk. A kapott 42,5 g maradékot 5 cm átmérőjű oszlopban levő, 425 g semleges kovasavgélen kronatografáljuk és egymás után 1000 ml ciklohexánnal, 1000 ml 98:2 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel, 1000 ml, 96:4 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel, 4000 ml, 94:6 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel és 6000 ml, ‘>0:10 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel duálunk és 1000 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 10-12. frakciókat egyesítve és bepárolva, 17,6 g nyers terméket kapunk. A 9. és 13. frakciókat szintén egyesítjük és bepároljuk; a kapott maradékot összesen 20 ml dietiléterrel kétszer mossuk, ?.0°-on, 20 Torr nyomáson bepároljuk és így a kapott 2,3 g maradékot egyesítjük az előzetesen kapott 17,6 g termékkel, majd az egészet 70 ml metilénkloridban oldjuk. Az oldathoz 350 ml dietilétert rdunk, majd 1 óra hosszat 5°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, 10 ml dietiléterrel mosva és 20°-on, 20 Torr nyomáson szárítva, 11,2 g tisztított terméket kapunk. A szüredéket 40°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) bepároljuk, a naradékot 40”-on, 20 ml metilénkloridban oldjuk, az oldathjoz 120 ml dietilétert adunk, majd 16 óra hosszat 5°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, 10 ml dietiléterrel mosva és 20°-on, 20 Torr nyomáson szárítva 3,7 g terméket kapunk. F.zt a terméket hozzáadjuk az előzőleg kapott 11,2 g termékhez és az egészet 70 ml, 12:88 térfogatarányú 1,2-diklóretán és dietiléter forró elegyében oldjuk. A megszűrt oldatot 1 óra hosszat 5°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, 15 ml, 12:88 térfogatarányú, 1,2-diklóretán-dietilétereleggyel, majd összesen 30 ml izopropiléterrel kétszer mosva és 60° -on, 1 Torr nyomáson szárítva, 12 g N-metil-2-(6-metil-2-piridil)-2-tetrahidrotiofénkarbotioamidot kapunk. Olvadáspontja 121°. 16. példa Hexánnal készült 213 ml, 1,6 mólos n-butilli-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
