187273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(2-piridil)-tetrahidrotiofén-származékok előállítására

1

187.273

tium-oldatdt -50’-on hűtve argonatmoszférában tartjuk és 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 33,7 g diizopropilamin 270 ml, 47:53 térfogatarányú hexametilfoszftriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát. Ezután - 50 és - 55° közötti hőmérsékleten 24 perc alatt hozzáadjuk 45 g 2-(2-piridil)-tetrahidrotiofén 270 ml, 47:53 térfogatarányú hexametilfoszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát, 15 percig ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 25 perc alatt — 50’-on hozzáadjuk 59,1 g etilizotiocianát 270 ml, 47:53 térfogatarányú hexametilfoszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet 1 óra hosszat - 55°-on keverjük, majd a hőmérsékletet fokozatosan 20°-ra emelkedni hagyva, további 1 óra hosszat keverjük. Ekkor a reakcióelegyet 1350 ml desztillált vízbe öntjük és összesen 1250 ml etilacetáttal kétszer extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, összesen 3000 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 70°-on, 1 Torr nyomáson (0,13 kPa) bepároljuk. A 99 g maradékot 250 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 0,5 g aktív szenet adunk, forrón szűrjük és a szüredéket lehűlése után 2 óra hosszat 5°-on tartjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 30 ml etanollal kétszer mosva, 20°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) szárítva, 22,1 g terméket kapunk. Ezt a terméket 120 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 0,5 g aktív szenet adunk, forrón szűrjük és a szüredéket lehűlése után 5°-on 2 és fél óra hosszat állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 12 ml etanollal kétszer mosva és 20°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) szárítva 17,7 g terméket kapunk. Ezt a terméket 83 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 0,5 g aktív szenet adunk, forrón szűrjük, és a szüredéket lehűlése után 2 és fél óra hosszat 5°-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 10 ml etanollal kétszer mosva és 60°-on, 1 Torr nyomáson (0,13 kPa) szárítva 13,9 g N-etil-2-(2- piridil)-2-tetrahidrotiofén-karbotioamidot kapunk. Olvadáspontja 96°.

17. példa

A 16. példa szerint eljárva, de kiindulávi anyagként 45 g 2-(2-piridil)-tetrahidrotiofént és 78 g n-butil-izotiocianátot használva 120 g nyers terméket kapunk. Ezt a terméket 700 ml, 2 n sósavban feloldjuk és az oldatot összesen 400 ml etilacetáttal kétszer extraháljuk. A vizes oldatot nátriumhidrogénkarbonáttal közömbösítjük, majd összesen 400 ml etilacetáttal kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat összesen 480 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 70°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) bepároljuk. A kapott 56 g maradékot 5,2 cm átmérőjű oszlopban lévő, 560 g semleges kovasavgélen

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

kromatografáljuk. Egymás után 1000 ml ciklohexánnal, 500 ml, 98:2 térfogatarányú ciklohexánetilacetát-eleggyel, 500 ml, 96:4, térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel, 100 ml, 90:10 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel és 4000 ml, 85:15 térfogatarányú ciklohexán-etilacetáteleggyel eluálunk és három 1000-1000 ml-es, két 500-500 ml-es és három 1000-1000 ml-es frakciót gyűjtünk. A 4-6. frakciókat egyesítjük és 40°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) bepároljuk. A kapott 43,4 g maradékot 0,8-1,1 Torr nyomáson (0,11-0,14 kPa) desztilláljuk és a 180-191’-on átdesztillált frakciót elkülönítve 37,7 g olajat kapunk. Ezt a terméket 5,7 cm átmérőjű oszlopban lévő, 770 g semleges kovasavgélen kromatografáljuk. Egymás után 16 liter ciklohexánnal és 7 liter, 95:5 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel eluálunk és huszonhárom 1000 ml-es frakciót gyűjtünk. A 21-23. frakciókat egyesítve és 70°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) bepárolva, a kapott 11 g maradékot 0,6 Torr nyomáson (0,08 kPa) desztillálva, 7,7 g N-(n-butil)-2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiofénkarbotioamidot kapunk. Forráspontja 178-183°.

18. példa

Hexánban oldott 170 ml 1,6 mólos n-butillítiumoldatot nitrogén-atmoszférában -60°-on hűtünk és közben 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 145 ml, 47:53 térfogatarányú hexametilfoszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyét, majd további 15 perc alatt 45,5 g 2-(4-metil-2-piridil)-tetrahidrotiofén 145 ml, 47:53 térfogatarányú hexametilfoszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk hozzá. Ezután a reakcióelegyet -60°-on 15 percig keverjük, majd 20 perc alatt - 60°-on 20 g metilizotiocianát 145 ml, 47:53 térfogatarányú hexametilfoszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet -65°-on 1 óra hosszat keverjük, majd a hőmérsékletet lassan, 45 perc alatt + 5°-ra hagyva emelkedni továbbkeverjük. Ezután a reakcióelegyet 730 ml desztillált vízbe öntjük és összesen 1430 ml etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat összesen 2250 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 70°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) bepároljuk. A kapott 40,8 maradékot 400 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 0,5 g aktív szenet adunk, forrón szüljük és a szüredéket lehűlése után egy és fél óra hosszat 0°-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk és 15 ml etanollal, majd összesen 60 ml izopropiléterrel kétszer mossuk.

A 20°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) való szárítás után kapott 14 g terméket 480 ml, 94:6 térfogatarányú etanol-acetonitril forró elegyében oldjuk, az oldathoz 0,5 g aktív szenet adunk, forrón szüljük és a szüredéket lehűlése után 2 óra hosszat 5°-on

10