187273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(2-piridil)-tetrahidrotiofén-származékok előállítására
1 187.273 2 él 20°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) szárítva, 14,1 g terméket kapunk. Ezt a terméket 45 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 0,5 g aktív szenet adunk, forrón szűrjük, és a szüredéket lehűlése után 1 óra hosszat 0°-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 20 ml etanollal kétszer mosva és 45°-on, 1 Torr nyomáson (0,13 kPa) szárítva, 11,8 g N,N-dimetil-2-2(2-piridil)-2-tetrahidrotiofén-karbotioamidot kapunk. Olvadáspontja 100°. 10. példa 19 g 2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiofén-karboditiosav-metilészter 280 ml morfolinnal készült oldatát 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 90°-on, 2 Torr nyomsáson (0,27 kPa) bepároljuk. A maradékként kapott 23 g terméket 200 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 0,2 g aktív szenet adunk, forrón szűrjük, és a szüredéket lehűlése után 1 óra hosszat 0°-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, 20 ml etanollal mosva és 20°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) szárítva, 16,5 g terméket kapunk. Ezt a terméket 145 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 0,2 g aktív szenet adunk, forrón szűrjük, és a szüredéket lehűlése után egy és fél óra hosszat 0°-on tartjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, 15 ml etanollal, majd 15 ml izopropiléterrel mosva és 55°-on, 1 Torr nyomáson (0,13 kPa) szárítva, 12,5g2-morfolinokarbotioil-2-(2-piridiI)-tetrahidrotiofént kapunk. Olvadáspontja 139°. 11. példa 20 g 2-(2-piridil)-2-tetrahidrotiofén-karboditiosav-metilészter 100 ml piperidinnel készült oldatát egy óra hosszat 100°-on melegítjük, majd a reakcióelegyet 60°-on, 2 Torr nyomáson (0,27 kPa) bepároljuk. A maradékként kapott 26,1 g barna olajat 4 cm átmérőjű oszlopban levő, 260 g semleges kovasavgélen kromatografáljuk. Egymás után 1250 ml ciklohexánnal, 1250 ml, 99:1 arányú ciklohexánetilacetát-eleggyel, 1250 ml, 98:2 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel, 3250 ml, 97:3 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel és 4250 ml 95:5 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel eluálunk, és 250 ml-es frakciókat szedünk. A 29-46. frakciókat egyesítjük, és 40°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) bepároljuk. A maradékként kapott 10,5 g terméket 55 ml forró izopropanolban oldjuk, az oldathoz 0,2 g aktív szenet adunk, forrón szűrjük, és a szüredéket lehűlése után 1 óra hosszat 0‘*on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 20 ml izopropanollal kétszer mosva és 50°-on, 1 Torr nyomáson (0,13 kPa) szárítva, 5,4 g 2-piperidinokarbotioil-2-(2-piridil)tetrahidrotiofént kapunk. Olvadáspontja 90°. 12. példa 20 g 2-(2-piridil)-2~tetrahidrotiofén-karboditiosav-metilészter 35 ml N-metil-piperazinnal készült oldatát 1 óra 15 percig 110°-on melegítjük, majd a reakcióelegyet 70°-on, 2 Torr nyomáson (0,27 kPa) bepároljuk. A kapott 26,7 g maradékot 3,4 cm átmérőjű oszlopban levő, 270 g alumíniumoxidon kromatografáljuk, és 1900 ml 80:20 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel eluálva, 100 ml-es frakciókat szedünk. Az 5-14. frakciókat egyesítjük és 40°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) bepároljuk. A kapott 20,4 g maradékot 45 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 0,4 g aktív szenet adunk, forrón szűrjük, és a szüredéket lehűlése után 1 óra hosszat 0°-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 20 ml izopropiléterrel kétszer mosva és 20°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) szárítva, 5,4 g kristályos terméket kapunk. A szüredéket 400-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) bepároljuk. A kapott 6,2 g maradékot 40 ml forró izopropiléterben oldjuk. Az oldatot lehűlése után 1 óra hosszat 0°-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 4 ml izopropiléterrel kétszer mosva és 20°-on, 20 Torr nyomáson (2,7 kPa) szárítva, 1,9 g maradékot kapunk. Ehhez a maradékhoz hozzáadjuk az előzőek szerint elkülönített 5,4 g terméket, és az egészet 35 ml forró etanolban feloldjuk, az oldathoz 0,2 g aktív szenet adunk, forrón szűrjük és a szüredéket lehűlése után 1 óra hosszat 0°-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 10 ml etanollal kétszer mosva és 40°-on, 1 Torr nyomáson (0,13 kPa) szárítva 5,3 g -2-[(4 metil-l-piperazinil)-karbotioil]-2-(2-piridil)-tetrahidrotiofént kapunk. Olvadáspontja 124°. 13. példa 22,5 diizopropilaminnak 182 ml, 47:53 térfogatarányú hexametil-foszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát 14 perc alatt hozzácsepegtetjük 142 ml 1,6 mólos n-butil-lítium -5 5°-on hűtött hexános oldatához. A reakcióelegyet 5 percig -60°-on keverjük, majd 13 perc alatt 30 g 2-(2-piridil)-tetrahiodrotiofén 182 ml, 47-53 térfogataranyú hexametilfoszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát adjuk hozzá. Miután a reakcióelegyet 7 percig -65°-on kevertük, -60°-on 13 perc alatt hozzáadjuk 16,8 g metilizotiocianát 90 ml, 47:53 térfogatarányú hexametilfoszfortriamid és vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat - majd a hőmérsékletet lassan + 5°-ra emelkedni hagyva - további 1 óra hosszat keverjük. Hozzáadunk 900 ml desztillált vizet, és összesen 900 ml etilacetáttal kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat összesen 2700 ml desztillált vízzel háromszor 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
