187262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-onok előállítására
17 187262 18 16. példa 3S,5S-1-metil-3-benzll-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodlazepin-2-on A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 3S-1-metil-3-benzil-5-fenil-7-klór-1,3- -dihidro-2H-1,4-benzodiazepln-2-ont alkalmazunk. A nyers 3S,5S-1-metll-3-benzil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont n-hexán és etanol elegyéböl, majd etanolból kristályosítjuk át. így 145-146 °C-on olvadó termékhez jutunk. Kitermelés: 81X. [oc]o25=+161,5° (c=1,03 kloroformban). Rf=0,69 (éter:petroléter=5:1 ). Elemanalizis eredmények a C23H21CIN2O összegképlet (mólsúly:376,89) alapján: számított: C 73,30*, H 5,62*, N 7,43*; talált: C 73,04*, H 5,45*, N 7,26*. 17. példa 3S,5S-1-metil-3-izopropil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepln-2-on A 10. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 1,6 g (5 mmól) 3S-1-metil-3-izo-propil-5-fenll-7-klór-1,3-dlhidro-2H-1,4-benzodiazepín-2-ont használunk. A kapott 1,43 g nyers terméket 25 ml petroléterben melegítés közben oldjuk, majd hűtjük és pár percig sósavgázt vezetünk az oldatba. A kivált sósavas sót szűrjük, 30 ml éterben oldjuk, majd az oldatot 10 ml 5*-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal klrázzuk. Az éteres fázist elválasztjuk, szilárd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. A párlási maradékot n-hexánból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 118-119 °C. így 1,15 g 3S,5S-1-metll-3-izopropil-5- -fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepln-2-ont állítunk elő. Kitermelés: 71,8*. [oc]oZ5=+337,3° (c=0,999, kloroformban). Rf=0,25 (n-hexán:ecetsav=8:2). Elemanalízis eredmények a C19H21CIN2O összegképlet (mólsúly:328,84) alapján: számított: C 69,40*, H 6,44*, N 8,52*; talált: C 73,04*, H 5,45*, N 7,26*. 18. példa 3S,5S-1,3-dimetil-5-fenil-7-nltro-1,3,4,5- -tetrahldro-2H-1,4-benzodlazepin-2-on A 10. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 3S-1,3-dimetil-5-fenil-7-nitro-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-t használunk. Az így kapott nyers terméket n-hexán és etil-acetát el eg y bői kristályosítjuk át. így 175-177 °C-on olvadó 3S,5S-1,3-dimetil-5-fenll-7-nitro-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4- -benzodiazepin-2-on-t állítunk elő. Kitermelés:78,3*. [cc]d25=+764,10 (c=1 ,01, kloroformban). Rr=0,3 (n-hexán:ecetsav=8:2). Elemanalízis eredmények C17H17N3O3 összegképlet (mólsúly: 328,84) alapján: számított: C 65,57*, H 5,50*, N 13,50*; talált: C 65,02*, H 6,05*, N 13,26*. 19. példa 3R,5R-3-benzil-S-(o-klór-fenil)-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 2,0 g (5 mmól) 3R-3-benzil-5-(o-klór-fenil)-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-t 20 ml ecetsavban oldunk és az oldathoz 20 ml vizet adunk. A reakcióelegyhez keverés közben szobahőmérsékleten kis részletekben 2 g nátriumbórhidridet adagolunk. A beadagolás után a keverést még fél órán át folytatjuk, majd az elegyet 8*-os vizes nátriumhidrogén karbonát-oldattal közömbösítjük. A kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és oszlop kromatográfiásan tisztítjuk. Töltet:200 g szilikagél, eluáló elegy: diizopropiléter:benzol=5:1. A második frakcióban kapjuk a 3R,5R-3-benzil-5-(o-klór~fenil)-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-t. Az eluáló elegyet bepároljuk, súlya 1,2 g (60*), etilacetát és n-hexán elegyéból átkistályosítjuk. Az így kapott termék súlya 1,02 g. Olvadáspont: 134-135 'bC. [oc]d25=+67,6° (c=1,15, kloroformban). Elemanalizis eredmények a C22H1BCI2N2O összegképlet (mólsúly:397,31 )alapján: számított: C 66,55*, H 4,57*, N 7,05*; talált: C 66,11*, H 5,23*, N 7,45*. 20. példa 3S,5R-3-benzll-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrah idro-2H- 1,4-benzodiazepl n -2-on 1,8 g (0,5 mmól) 3S-3-benzil-5-fenil-7- -klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-t a 19. példa szerint redukálunk. A nyers terméket oszlop kromatográfiásan tisztítjuk.Töltet: 180 g szilikagél, eluáló elegy: n-hexán-éter-ecetsav=8:2:2. Az első frakcióban kapjuk a 3S,5R-3-benzil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5- -tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-t. Az eluáló elegyet bepároljuk és a maradékot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
