187262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-onok előállítására

19

187262

20

etilacetátból átkristályosítjuk.

A cím szerinti vegyület súlya: 0,8 g. Olvadáspont: 159-160 °C.

[ocjD^+160,9 (c=0,54, kloroformban). Elemanalízis eredmények a C22H19CIN2O összegképlet (mólsúly 362,86) alapján: számított: C 72,82*, H 5,28*, N 7,72*

talált: C 72,65*, H 5,64*, N 7,85*,

21. példa

3S,5R-l-metil-3-benzil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodlazepln-2-on

1,9 g (5 mmól) 3S-1-metil-3-benzll-5-fenil-7-kiór-1,3-dlhidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-t a 19. példa szerint redukálunk. A nyers anyagot oszlop kromatográfiásan tisztítjuk. Töltet: 190 g szilikagél, eluáló elegy éter:petroléter=5:1. Az első frakcióban kapjuk a 3S,5R-1-metii-3-benzll-5-fenil-7-kiór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2- -ont. Az eluáló elegyet bepároljuk és a maradékot etanol és n-hexán elegyéból átkristályositjuk.

A cím szerinti termék súlya: 0,7 g. Olvadáspont: 155-156 °C.

[oc]d20=+343,9 (c=0,460, kloroformban) Elemanalízis eredmények a C23H21CIN2O összegképlet (mólsúly: 376,89) alapján: számított: C 73,3*, H 5,62*, N 7,43*;

talált: C 73,05*, H 6,3*, N 7,01*.

22. példa

3R, 5S-3-benzil-5~fenll-7-klór-1,3,4,5- -tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on

1,8 g 3R-3-benzil-5-fenll-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepln-2-on-ból indulunk ki és a 20. példa szerint járunk el. Az így kapott 3R,5S-3-benzíl-5-fenil-7-klór-1,3,4,5- -tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on súlya 0,75 g.

Olvadáspont: 159-160 °C.

[oc]d25=-159,5 (c=0,450, kloroformban).

23. példa

3S,5S-3-(índol-3’-il-metil)-5-fenll-7- -klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4 -benzodiazepin-2-on

A 2. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 2 g 3S-3-(indol-3’-il-metil)-5-fenil-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodlazepin-2-on-t alkalmazunk. A kapott nyers terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Töltet: szilikagél, eluáló elegy: n-hexán:ecetsav=8:2.

Második frakcióként a cím szerinti

anyagot kapjuk, amelynek súlya 1,4 g. Kitermelés: 70,0*

A nyers terméket Izopropil-éter és nhexán elegyéből átkrlstályositjuk.

Olvadáspont: 117-120 °C. tocjD^+se.ö0 (c=0,342, kloroformban).

Az elemanalízis eredmények a C24H20N3CIO összegképlet (mólsúly: 401,89) alapján:

számított: C 71,72*, H 5,02*, N 10,46*;

talált: C 71,25*, H 5,55*, N 10,36*.

24. példa

3R,5S- és 3R,5R-3-benzil-5-(o-klór-fenil)-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepi n -2-on

1 g 3R-3-benzil-5-(o-klór-fenil)-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepi n-2-on-t 20 ml metanolban oldunk és az oldatot 5 ml metanolban előhidrogénezett 0,2 g 10*-os csontszenes platinához öntjük. A hidrogénezést 7 órán át folytatjuk, majd a katalizátort kiszűrjük és hűtött metanollal átmossuk. A szűrletet bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan szétválasztjuk. Töltet: 100 g szilikagél, eluáló elegy dilzopropil-éter:benzol=5:1.

Az így kapott 3R,5S-3-benzil-5-(o-klór-fenil)-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on súlya 0,4 g.

Etilacetátból és n-hexánból átkristályosítva 0,32 g 196-197 °C-on olvadó anyagot kapunk.

[oc]oZ5=-137,2° (0,7408, kloroformban).

A 3R,5R-3-benzll-5-(o-klór-fenll)-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4 benzodiazepln-2-on súlya 0,42 g, amelyet di-lzopropil-éter és n-hexán elegyéból átkristályosítva 134-135 °C- on olvadó anyagot kapunk.

[oc]dZ5=+68,6° (c=1,05, kloroformban).

25. példa

3S,5R-3-benzil-5-(o-klór-fenil)-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepi n-2-on

0,4 g (1 mmól) 3S-3-benzil-5-(o-klór-fenil)-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-t a 2. példában leírtak szerint redukálunk.

A cím szerinti nyers termék súlya: 0,35 g.

Kitermelés: 87,5*.

A nyers terméket etilacetát és di-izopropiléter elegyéből kristályosítjuk.

Olvadáspont: 195-197 °C

[oc]dZ5= +I3I,7 0 (c=0,547, kloroformban).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11