187258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású vegyületek előállítására

31

187258

32

szárazra pároljuk és a maradékot kétszer éter-hexán elegyből kicsapjuk, majd ugyanilyen eleggyel készített oldatban diciklohexilamin-sóvá alakítjuk át. Kitermelés: 9,4 g, op.: (142): 148-156 °C. A diciklohexilamin-sót savvá alakítjuk.

l-(2-Merkapto-propanoil)-L-prolin

5,7 g l-(2-benzoil-tio-propanoil)-L-prolint 12 ml víz és 9 ml tömény ammónium-hidroxid-oldat elegyében keverés közben oldunk, 1 óra elteltével az elegyet 10 ml vízzel

hígítjuk és szűrjük. A szűrletet kétszer etil— -acetáttal, majd tömény sósavval és ismét etil-acetattal extraháljuk. A szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szá- 5 ritjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetát-hexán elegyből átkristályosítva 3 g terméket kapunk, op.: (105): 116-120 °C.

10 Az előzőekben megadott példák szerint

állítjuk elő az alábbi vegyületeket, melyek fizikai állandóit az alábbi táblázat tartalmazza:

Vegyület

Mólsúly

Rf-érték (rendszer)

1

2

3

4

5

6

7

8

Bz-L-Phe-SQ

0.56

0.74

Bz-L-Ala-SQ

392

0,58

0,75

Bz-L-Leu-SQ

434

0,58

0,82

Ac-L-Phe-SQ

406

0,47

0,65

0,45

0,64

0,54

0,59

EtCO-L-Trp-SQ

459

0,52

0,75

Bz-L-Trp-SQ

507

0,70

0,68

0,59

0,74

0,56

0,73

cpcCO-L-Ala-SQ

384

0,62

0,74

Ac-Gly-SQ

316

0,48

0,42

Bz-Gly-SQ

378

0,60

0,46

0,60

0,55

0,68

Gly-SQ

274

0,16

0,09

T-Boc-Gly-SQ

cpc-Lys(L)-Phe-SQ

374

0,16

0,52

0,58

0,63

0,70

Boc(L)-Phe-SQ

0,60

0,76

0,72

L-Phe-SQ

0,51

0,52

0,51

cpc-L-Phe-SQ

0,48

0,73

0,62

0,72

Bz-L-Phe-2-tiopropanoil-L-Pro

0,58

0,78

0,59

0,59

0,75

Glp-Glu-Phe-SQ

0,43

0,63

0,48

Q =2- ( D )-metil-propanoil- ( L )-prolin.

NMR-spektrum adatok (60 MHz): 40

Bz-L-Phe-SQ

(CDCb + CDaOD, delta:) 1,19 (3H, széles,

CH3), 1,5-2,4 (4H, m, CHz), 2,5-3,3 (5H, m, CH 45 és CHz) 3,3-3,8 (2H, m, CHz), 4,0-4,4 (1H, m,

CH), 4,8-5,2 (1H, m, CH), 7,23 (5H, s, aromás H) és 7,2-7,9 (5H, m, aromás H).

Bz-L-Ala-SQ 50

(CDCb, delta): 1,19 (3H, széles, CHs), 1,48 (3H, d, CHs), 1,7-2,4 (4H, m, CHz), 2,5-3,2 (3H, m, CH és CHz), 3,25-3,8 (2H, m, CHz),

4,2-4,7 (1H, m, CH), 4,89 (1H, q, CH), 7,06 55 (1H, d, NH), 7,3-8,0 (5H, m, aromás H) és 10,21 (1H, s, COOH).

Ac-L-Phe-SQ

(CDCb, delta:) 1,17 (3H, széles, CH3), 1,75— -2,35 (4H, m, CHz), 1,91 (3H, s, CH3), 2,55- -3,25 (5H, m, CH és CHz), 3,4-3,8 (2H, m, CHz), 4,1-4,6 (1H, m, CH), 4,6-5,0 (1H, m, CH), 6,63 (1H, d, NH), 6,82 (1H, s, COCH) és 7,17 (5H, széles, aromás H).

EtCO-L-Try-SQ

(CD3OD, delta:) 1,02 (3H, t, CH3), 1,08 (311, széles, CH3), 1,8-2,5 (4H, m, CHz), 2,20 <2H, q, CHz), 2,5-3,1 (3H, m, CH és CHz), 3,1-3,9 (4H, m, CHz), 4,1-4,5 (1H, m, CH), 4,7-5,0 1H, m; CH) és 6,95-7,8 (5H, m, aromás H).

Bz-L-Try-SQ

Bz-L-Leu-SQ

(CD3OD, delta): 0,99 (6H, széles, CH3), 1,22 (3H, széles, CH3), 1,5-2,4 (7H, m, CH és CHz), 2,5-3,15 (3H, m, CH és CHz), 3,4-3,9 (2H, m, CHz), 4,1-4,45 (1H, m, CH), 4,6-5,0 (1H, m, CH) és 7,45-8,1 (5H, m, aromás H).

(CD3OD, delta:) 1,10 (3H, széles, CH3), 1,65- 60 -2,3 (4H, m, CH2), 2,6-3,1 (3H, m, CH és CHz),

3,2-3,7 (4H, m, CH2), 4,05-4,35 (1H, m, CH), 4,8-5,1 (1H, m, CH), és 6,88-7,82 (1 OH, m, aromás H).

17