187258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású vegyületek előállítására

29

187258

30

Vegyület (alkalmazott dózis)

77

80

80

81

90

(20

)

(11)

(5,5)

(7,0)

(23)

20 (79)

27 (185)

60 (138)

15 (67)

37

(85)

12 (87)

33 (205)

37 (169)

•17 (74)

44

(94)

12 (104)

33 (213)

37 (185)

47 (82)

74

(104)

20 (114)

43 (226)

44 (205)

47 (92)

56

(114)

40 (124)

55 (137)

100

(146)

40 (136)

55 (142)

36 (148)

47 (152)

48 (173)

63 (185)

48 (186)

79 (207)

68 (199)

64 (212) 64 (226) 80 (242) 80 (260) 84 (291)

74 (230)

93. példa

A találmány szerinti egyes vegyületek 25 intravénás (vénába adagolva mért) hatékonysága

E méréshez az altatott patkányokat ugyanúgy készítettük elő, mint a 92. példá- 30 ban leirt mérésnél. Miután az egyes állatokra megállapítottuk, milyen vérnyomás-emelkedés következett be az angiotenzin I hatására, a combvénán keresztül beadtuk a vizsgált vegyüld 2 /umól/kg-os dózisát, 15 pl 0,01 nor- 35 niál nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban feloldva. Ezután meghatározott időközönként megmértük, milyen hatást gyakorol az angiotenzin I 400 ng/kg-os dózisa az átlagos artériás vérnyomásra. Az eredményeket a 3. 40 táblázat tartalmazza, a táblázat jelölései azonosak a 2. táblázatban alkalmazottakkal.

A vizsgált anyag beadása után a 400 ng/kg angiotenzin I hatására bekövetkező vérnyomásváltozás, a kontroll százalékában kifejezve (zárójelben a vizsgált anyag orális beadása után eltelt idő, percekben)

Vegyület

(alkalmazott dózis)

24

60

77

(2)

(2)

(2)

100% (-5)

100% (-5)

100% (-5)

0 (+0,5)

8 (+3)

8 (+0,5)

19 (3)

15 (9)

18 (5)

19 (9)

23 (14)

21 (11)

22 (13)

23 (19)

24 (14)

31 (18)

33 (24)

29 (17)

31 (22)

41 (37)

34 (20)

Vegyület

(alkalmazott dózis)

24

60

77

(2

)

(2)

(2)

: 50 (34)

46 (45)

42

(24)

63 (47)

46 (54)

47

(32)

78 (65)

46 (77)

53

(43)

75 (103)

51 (87)

58

(49)

94 (113)

61

(56)

71

(71)

78

(76)

76

(88)

76

(99)

74

(109)

84

(125)

94. példa

l-(2-Benzoil-tio-propanoil)-L-prolin

5,75 g L-prolint, 50 ml 1 n vizes nálrium-hidroxid-oldatban oldunk, és az oldatot 50 keverés közben jégfürdőn hütjük. Ezután 25 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot és 8,57 g 2- -bróm-propionil-kloridot adunk hozzá ebben a sorrendben, majd a jégfürdöt eltávolítjuk és a keverést további 1 órán át szobahőmér- 55 sékleten folytutjuk. Ezután 7,5 g tiobenzoesav és 4,8 g kálium-karbonát 50 ml vízzel készített oldalát adjuk hozzá, és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Tömény sósavval végzett savanyítás után a vizes oldaLot. elil-acetáttal extraháljuk, és a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A 14,7 g maradékot 110 g szilikagéllel töltött oszlopon, benzol ■eOctsav (7:1) eleggyel kiomatogiafáljuk. A kívánt 65 termékd tartalmazó frakriókat egyesítjük,

16