187186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-észterek előállítására
1 187 186 2 absz. benzolban keverés közben 5 órán át forralunk. (Vékonyrétegkromatográfiás követés; adszorbens: Kieselgel G, Stahl szerint; eluens: hexándioxán-trietilamin = 4 : 2 : 1.) Az elegyet 15 ml vízzel, 15 ml híg sósavval, majd ismét 15 ml vízzel kirázzuk, majd a benzolos oldatot szárítjuk, bepároljuk. Kitermelés: 3,6 g (95% dietil-[ 1 -(4-metoxi-benzil)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát]. Elemanalízis a C,7H21N06 összegképletre: számított %: C 60,87; H 6,31; N 4,18; talált %: C 60,98; H 6,38; N 4,48. IR (film): 1770 és 1740, 1240 és 1120.cm~'. 'H-NMR(CDC13): ő 1,2 t (6H), 3,3 s (2H), 3,75 s (3H), 4,0 q (4H), 4,5 s (2H), 6,6-7,2 q (4H). 7. példa Etil-f 1 -( 3,4-dimetoxi-benzil) -4~oxo-2-azetidin-karboxilát ] 4 g (0,011 mól) dietil-[l-(3,4-dimetoxi-benzil)-4- oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát]-ot 6 ml dimetilszulfoxidban 0,84 g (0,0143 mól) nátrium-klorid és 0,4 ml (0,022 mól) víz jelenlétében 6 órán át 175 °C- os olajfürdőn keverünk. (Vékonyrétegkromatográhás követés; adszorbens: Kieselgel G, Stahl szerint; eluens: benzol-aceton = 7 : 3.) Az elegyet 30 ml telített vizes nátrium-klorid-oldatra öntjük, és háromszor 20 ml éterrel kivonatoljuk. Az egyesített éteres fázisokat magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Kitermelés: 2,6 g (81%) etil-[l-(3,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2-azetidin-karboxilát]. Elemanalízis a C,5HI9N05 összegképletre: számított %: H 6,53; N 4,77; talált %: H 6,47; N 4,75. 1 H-NMR(CDC13): S 1,3 t (3H), 3,1 m (2H), 3,98 s (6H), 4,2 q (2H), 4,25 m (1H), 4,55 s (2H), 6,8 s (3H). A példa kiindulási anyagát a következőképpen állítjuk elő: a) 66,5 g (0,4 mól) veratrumaldehidet és 43 g (0,4 mól) benzil-amint 300 ml absz. metanolban 20 percig szobahőfokon keverünk. Ezután külső jegesvizes hűtést alkalmazva 0 °C-ra hütjük az oldatot és kis részletekben 15,2 g (0,4 mól) nátrium-[tetrahidrido-borát(III)]-ot adagolunk bele, majd még egy órát keverjük ezen a hőmérsékleten. (Vékonyrétegkromatográfiás követés; adszorbens: Kieselgel G, Stahl szerint; eluens: hexán-dioxán-trietilamin = = 4:2:1.) Az oldatot vákuumban bepároljuk, majd a maradékot 300 ml telített vizes nátriumklorid-oldatba öntjük és háromszor 150 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Kitermelés: 97,5 g (95%) benzil-(3,4-dimetoxibenzil)-amin. Hidrogénklorid-só képzése: 1 g terméket 10 ml éterben oldunk és az oldatot sósavas etanollal pH = 1-ig savanyítjuk. A kivált fehér kristályos anyagot kiszűrjük. HCl-só: Op.: 188-190 °C (etanol). Elemanalízis a C16H20C1No2 összegképletre: számított %: C 65,39; H 6,86; Cl 12,06; N 4,77; tálált. " C 65J6; H 6,81; Cl 12,22; N 4,80. b) 92,5 g (0,36 mól), a 7a) példa szerint előállított benzil-(3,4-dimetoxi-benzil)-amint, 86 g (0,36 mól) dietil-(bróm-malonát)-ot és 36,3 g (0,36 mól) trietilamint 200 ml éterben oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten keverjük 34 órán át. A kivált trietilamin-hidrobromid sót kiszűrjük, és az anyalúgot bepároljuk. Kitermelés: 115 g (77%) dietil-[N-benzil-N-(3,4- dimetoxi-benzil)-amino-malonát] (olaj). 30 g olajat oszlopkromatografálunk: adszorbens: 300 g Kieselgel 60, 0 0,02-0,0063 mm; eluens: benzol-aceton 100 : 1 és 100: 4. Elemanalízis a C23H29N06 összegképletre: számított %: C 66,49; H 7,04; N 3,74; talált %: C 66,65; H 7,02; N 3,40. IR (film): J730, 1240 és 1130 cm'1. 'H-NMR(CDC13): Ô 1,3 t (6H), 3,8 s (1H), 3,9 s (6H), 4,2 s (4H), 4,3 q (4H), 6,8-7,5 m (8H). c) 7,7 g (0,0186 mól), a 7b) példa szerint előállított dietil-[N-benzil-N-(3,4-dimetoxi-benzil)amino-malonát]-ot 1,5 g csontszenes palládium katalizátor jelenlétében 100 ml absz. etanolban atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, az anyalúgot bepároljuk. Kitermelés: 6 g (96%) dietil-[N-(3,4-dimetoxibenzil)-amino-malonát]. HCl-só: Op.: 148-150 °C (etil-acetát). Elemanalízis a C)6H24CIN06 összegképletre: számított %: C 53,11; H 6,68; Cl 9,80; N 3,87; tálált C 52°90; H 6,23; Cl 11,0; N 3,84. IR(KBr): 3000-2400, 1740 cm“'. d) 10 g (0,0318 mól) a 7c) példa szerint előállított dietil-[N-(3,4-dimetoxi-benzil)-amino-malonát]-ot 40 ml absz. benzolban 2 órán át forralunk 3,8 g (0,0325 mól) klór-acetil-kloriddal. A benzolt ledesztilláljuk, a maradék olajat petroléterben eldörzsölve kristályosítjuk. Kitermelés: 8,8 g (70%) dietil-[N-(3,4-dimetoxibenzil)-N-(klór-acetil)-amino-malonát]. Op.: 68-70 °C (etanol). Elemanalízis a Ci8H24C1N07 összegképletre: számított %: C 53,80; H 6,02; N 3,48; talált %: C 52,83; H 5,74; N 3,43. IR(KBr): 1720 és 1660, 1130 és 1240 cnT1. *H-NMR(CDC13): ó 1,2 t (6H), 3,8 s (6H), 4,0 s (2H), 4,1 q (4H), 4,6 s (2H), 5,2 s (1H), 6,7 s (3H). e) 6,4 g (0,016 mól), a 7d) példa szerint előállított dietil-[N-(3,4-dimetoxi-benzil)-N(klór-acetil)amino-malonátot 1,8 g (0,0176 mól) trietilaminnal 15 ml absz. benzolban 8 órán át forralunk. Lehűlés után az oldatot 15 ml híg sósavval, majd 15 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vizmentesítjük, majd szűrés után bepároljuk. Kitermelés: 5 g (86%) dietil-[l-(3,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát]. Elemanalízis a C18H23N07 összegképletre: számított %: C 59,17; H 6,34; N 3,83; talált %: C 58,95; H 6,27; N 3,85. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
