187186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-észterek előállítására
1 187 186 2 IR (film): 1780 és 1740, 1120 és 1240 cm’1, «H-NMRiCDCla): ô1,15 t (6H), 3,3 s (2H), 3,8 s (6H), 4,0 q (4H), 4,5 s (2H), 6,7 s (3H). , 8. példa Etil- (4-oxo-2-azetidin karboxilát) 1,5 g (0,005 piôl), a 7. példa szerint előállított etil-[l-(3,4-dime,toxi-benzil)-4-oxo-2-azetidinkarboxilát]-ot, 5,4 g (0,02 mól) kálium-peroxidiszulfátot, 14,3 g (0,04 mól) dinátrium-hidrogénfoszfát • 12H20-t 20 ml acetonitril és 4,7 ml víz elegyében 110 °C-on keverés közben forralunk. A reakciót vékonyrétegkromatográfiás módszerrel követjük. (Adszorbens: Kieseigel G, Stahl szerint; kifejlesztő elegy: benzol-aceton = 7 : 3.) Lehűlés után a kivált sókat kiszűrjük és a két fázist elválasztjuk. A vizes fázist kirázzuk háromszor 10 ml etilacetáttal, majd az egyesített szerves fázisokat bepároljuk. A kapott olajat feloldjuk 30 ml diklórmetánban és kirázzuk 20 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott olajat oszlopkromatografáljuk. (Adszorbens: Kieselgel 60; 0 0,02-0,0063; eluens: benzol-»benzol-aceton = 7 : 3.) Kitermelés: 0,34 g (45%) etil-(4-oxo-2-azetidinkarboxilát). 'H-NMRÍCDCL): ô 1,30 t (3H), 3,2 m (2H), 4,15 m (1H), 4,25 q (2H), 6,5-6,9 sz. s (1H). 9. példa Dietil-[ 4-oxo-1,2-azetidin-dikarboxilát ] 0,7 g (0,0018 mól) dietil-[l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát]-ot, 1,94 g (0,0072 mól) kálium-peroxidiszulfátot, 5,15 g (0,0144 mól) Na2HP04 • 12H20-t 7,2 ml acetonitril és 1,7 ml víz elegyében oldunk és az oldatot 100 °C-on keverjük 6 órán át. Lehűlés után a kivált sókat kiszűrjük, és a kétfázisú szűrletet szétválasztjuk. A vizes fázist kirázzuk háromszor 10 ml etilacetáttal, majd egyesítjük az acetonitriles fázissal, és bepároljuk. A kapott olajat kromatografáljuk. (Adszorbens: Kieselgel 60, PF254 + 36é; eluens: benzol-aceton = 8:2.) Kitermelés: 0,2 g (52%) cím szerinti vegyület. 'H-NMRíCDCla): <5 1,3 t (6H), 3,4 d (2H), 4,3 q (4H), 6,3-6,6 sz. s (1H). A 9. példa kiindulási anyagát a következőképpen állíthatjuk élő: a) 11,8 g (0,06 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet és 6,4 g (0,06 mól) benzil-amint 20 percig szobahőmérsékleten 80 ml absz. metilalkohol és 20 ml dioxán elegyében keverünk. Az oldatot külső jegesvizes fürdőben keveijük tovább és kis részletekben 2,25 g (0,06 mól) nátrium-[tetrahidrid-borát(III)]ot adunk az oldathoz, majd a reakcióelegyet további 20 percig ezen a hőfokon tartjuk, majd bepároljuk. A bepárlási maradékot 40 ml éterben oldjuk és 30 ml vízzel kirázzuk. Az éteres fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. Kitermelés: 17 g (98%) benzil-(3,4,5-trimetoxibenzil)-amin. HCl-só: Op.: 157-159 °C. Elemanalízis a C17H22CIN03 összegképletre: számított %: C 63,06; H 6,85; Cl 10,95; N 4,33; illáit * C 62°38; H 7,04; Cl 10,44; N 4,60. IR(KBr): 3100-2600, 1240 és 1110 cm '. b) 16,5 g (0,0575 mól), a 9a) példa szerint előállított benzil-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-amint, 13.8 g (0,0575 mól) dietil-(bróm-malonát)-ot és 5,8 g (0,0575 mól) trietil-amint 30 órán át szobahőmérsékleten 40 ml éterben keverünk. A kivált sót kiszűrjük, éterrel mossuk, majd az anyalúgot vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 22 g (86%) dietil-[N-benzil-N-(3,4,5- trimetoxi-benzil)-amino-malonát]. Elemanalízis a C24H3IN07 összegképletre: számított %: N 3,14; talált %: N 2,88. ÍR (film): 1760, 1240-1120 cm '. >H-NMR(CDC13): <5 1,3 t (6H), 3,78 s (1H), 3.8 s (9H), 4,15 q (4H), 4,25 s (4H), 6,6 s (2H), 7,2 7,5 m (5H). c) 5,2 g (0,0117 mól), a 9b) példa szerint előállított dietil-[N-benzil-N-(3,4,5-trimetoxi-benzil)amino-malonát]-ot 150 ml absz. etanolban oldunk és 0,5 g csontszenes palládium katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, az anyalúgot vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradék kristályosodik. Kitermelés: 2,4 g (60%) dietil-[N-(3,4,5-trimetoxibenzil)-amino-malonátj. Op.: 156-157 °C (etanol). Elemanalízis a C,7H25N07 összegképletre: számított %: N 3,94; talált %: N 3,63. IR(KBr): 3400, 1780, 1250-1130 cm '. 'H-NMR(CDC13): ő 1,3 t (6H), 3,78 s (1H), 3,8 s (9H), 4,25 q (4H), 4,4 s (2H), 6,9 s (2H). d) 1,4 g (0,004 mól), a 9c) példa szerint előállított dietil-[N-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-amino-ma!onát]ot 0,55 g (0,0048 mól) klór-acetilkloriddal 10 ml benzolban 2 órán át visszafolyató hütő alkalmazásával forralunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradék olajat petroléterrel eldörzsöljük. A kristályokat szűrjük. Kitermelés: 1,6 g (92%) dietil-[N-(3,4,5-trimetoxibenzil)-N-(klór-acetil)-amino-malonál]. Op.: 9ÍL-92 °C (etanol). Elemanalízis a C,9H26C1N08 összegképletre: számított %: C 52,84; H 6,07; Cl 8,21; N 3,24; talált * C 5L24; H 5,46; Cl 8,79; N 3,40. IR(KBr): 1740 és 1680, 1240 és 1120 cm '. ’H-NMR(CDCI3): ô 1,3 t (6H), 3,8 s (9H), 4,2 q (4H), 4,3 s (2H), 4,7 s (2H), 5,2 s (1H), 6,5 s (2H). e) 1,6 g (0,0037 mól), a 9d) példa szerint előállított dietil-[N-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-N-(klóracetil)-amino-malonát]-ot és 0,415 g (0,004 mól) trietil-amint 10 ml benzolban keverés közben 4 órán át forralunk. A kivált sót szűrjük, benzollal mossuk. Az anyalúgot 15 ml híg vizes sósav-oldat-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
