187186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-észterek előállítására
1 187 186 2 a benzhidríl-amin fölösleget hidrobromid formájában kinyerjük. Az éteres anyalúgot bepároljuk, a maradék olajat 100 ml etanolban oldjuk, és mélyhűtőben állni hagyjuk. Kevés kristályos anyag válik ki, ezt kiszűrjük. Az etanolos oldatot bepároljuk. Kitermelés: 24,2 g dietil-(N-benzhidríl-aminomalonát), mely tisztítás nélkül felhasználható. b) 23,8 g (69,7 mmól), az 5a) példa szerint előállított díetil-(N-benzhidril-amino-malonát)-ot 11,8 g (8,3 ml, 104,6 mmól) klór-acetil-kloriddal 120 ml vízmentes benzolban 15 órán át forralunk. Az elegyet 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradék olajat éter-petroléter eleggyel eldörzsölve kristályosítjuk. Kitermelés: 12,2 g (42%) dietil-[N-benzhidril-N(klór-acetil)-amino-malonát]. Op.: 98-100 *C. IR (KBr): 3050, 2950; 1740 sz, 1680 cm'1. ’H-NMR (CDClj): S 1,20 t (6H); 4,05 s (2H); 4,06 q (2H); 4,38 s (1H); 6,5 s (1H); 7,38 s (5H). c) 4,2 g (10 mmól), az 5b) példa szerint előállított dietil-[N-benzhidril-N-(klór-acetil)-amino-malonát]-ot 30 ml vízmentes benzolban 1,82 ml (1,31 g; 13 mmól) trietil-aminnal 1 napig szobahőmérsékleten keverünk. Az elegyet híg, vizes sósav-oldattal, majd vízzel kirázzuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradék olajat petroléterrel eldörzsöljük. Kitermelés: 3 g (79%) dietil-(l-benzhidril-4-oxo-2,2-azetídin-dikarboxilát). Op.: 65 °C. 'H-NMR (CDCI3): S 1,11 t (6H); 3,35 s (2H); 3,96 q (4H); 5,68 s (1H); 7,2 s (10H). 6. példa Dietil-[4~oxo~2,2-azetidindikarboxilát] 1 g (3 mmól) dietil-[l-(4-metoxi-benzil)-4-oxo-2,2-azetidindikarboxilát]-ot, 3,25 g (12 mmól) kálium-peroxidiszulfátot, 8,6 g (24 mmól) dinátriumhidrogén-foszfát ■ 12H20-t 12 ml acetonitril és 2,8 ml víz elegyében keverünk 100-110 °C-on. (Vékonyrétegkromatográfiás követés; adszorbens: Kieselgel G Stahl szerint; eluens: benzolaceton = 8:2.) Lehűlés után a kivált szervetlen anyagot kiszűrjük, majd a vizes részt háromszor 10 ml etil-acetáttal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat bepároljuk, majd a maradékot 20 ml diklórmetánban feloldjuk és kirázzuk 20 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal. A diklór-metános oldatot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, és szűrés után bepároljuk. A maradék olajat kromatográfiás módszerrel tisztítjuk (adszorbens: Kieselgel 60; PFj54 + 366; eluálószer: benzol-aceton = 8 : 2. Kitermelés: 0,3 g (47%) cím szerinti vegyület. 1 H-NMR(CDC13): <5 1,3 t (6H), 3,3 d (2H), 4,2 q (4H), 7,0-7,2 sz s (1H). A példa kiindulási anyagát a következőképpen állítjuk elő: a) 41 g (0,3 mól) ánizsaldehidet 150 ml 96%-os etilalkoholban oldunk, Az oldalhoz hozzáadjuk 23 g (0,3 mól) hidroxil-amin-hidroklorid 25 ml vízzel készült oldatát és 12 g (0,3 mól) nátriuni-hidroxid 20 ml vízzel készült oldatát, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. A kivált nátrium-kloridot kiszűrjük, az anyalúgot bepároljuk. A maradékot 100 ml benzolban oldjuk, és 25 ml vízzel kirázzuk. A benzolos oldatot magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradék olaj kristályosodik. Kitermelés: 34 g (76%) 4-metoxi-benz.aldehidoxim. Op.: 65 °C (benzol). b) 25 g (0,165 mól), a 6a) példa szerint előállított 4-metoxi-benzaldoximot 100 ml absz. etilalkoholban oldunk. Forralás közben kis darabokban hozzáadunk 31,6 g (1,38 g atom) fém nátriumot és 150 ml absz. etilalkoholt. A nátrium teljes oldódása után 50 ml vizet adunk az oldalhoz és vákuumban bepároljuk. A maradékot 150 ml éterben oldjuk és 50 ml vízzel kirázzuk. Az éteres oldatot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradék olajat vákuumban frakcionáljuk. Kitermelés: 11,2 g (50%) 4-meloxi-benzilamin. Fp.: 118-119 "C/10 Hgmm. c) 22,7 g (0,095 mól) dietil-(bróm-malonát) és 9,6 g (0,095 mól) trietil-amin elegyéhez erős keverés és jegesvizes külső hűtés mellett hozzáadunk 13 g (0,095 mól), a 6b) példa szerint előállított 4-meloxibenzil-amint. A keletkezett sűrű elegyet 1 órát keverjük úgy, hogy a belső hőmérséklet ne emelkedjen 40-50 °C fölé. A kapott anyagot 50 ml éterben eldörzsöljük, szűrjük. Az anyalúgot bepároljuk. A maradék olajat 100 ml éterben oldjuk és sósavas etanolt csepegtetünk hozzá addig, amíg az oldat erősen savas nem lesz. A kivált anyagot szűrjük, etil-acetátból átkristályosítjuk. Kitermelés: 10 g (32%) dietil-[N-(4-metoxi-benzil)amino-malonátj-hidroklorid. Op.: 87-90 °C (EtOAc) Elemanalízis a C15H22C1N05 összegképletre: számított %: C 54,35; H 6,68; Cl 10,68; N 4,22; talált %: C 52,85; H 6,15; Cl 11,10; N 4,27. IR(KBr): 3400-2500, 1720 cm '. d) 1,2 g (3,6 mmól), a 6c) példa szerint előállított dietil-[N-(4-metoxi-benzil)-amino-malonát]-hidrokloridot és 0,42 g (3,7 mmól) klór-acetil-kloridol 5 ml absz. benzolban 1,5 órán ál forralunk. Az oldatot bepároljuk. A Kapott maradékot leszűrjük. Kitermelés: 1,2 g (90%) dietil-[N-(4-metoxi-benzil)N-(klór-acetil)-amino-maIonát]. Elemanalízis a C17H22C1N06 összegképletre: számított %: C 54,92; H 5,96; Cl 9,53; N 3,77; t^Íált y/* C 54°45; H 5,61; Cl 10,03; N 3,89. IR (film): 1720 és 1640, 1220 cm '. 'H-NMR(CDC13): ő 1,2 t (6H), 3,8 s (3H), 4,2 q (4H), 4,7 s (2H), 5,2 s (1H), 6,7-7,2 m (4H). e) 4,1 g (0,011 mól), a 6d) példa szerint előállított dietil-[N-(4-metoxi-benzil)-N-(klór-acetil)-aminomalonát]-otés 1,21 g (0,012 mól) Irietii-amint 10 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
