187167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati célú, új típusú polinukleáris vas(III)-vegyeskomplex hatóanyagú oldat előállítására
1 187 167 2 mény további előnyeit a következőkben foglaljuk össze : A találmány szerinti eljárással az adott komponensekből elektromosan semleges (nem ionos) polinukleáris vegyes komplex állítható elő. A molekula nagy spinszámú vas(III) atomjai részben a szerves ligandumokon, részben hidroxid-, vagy oxihidakon keresztül kapcsolódnak össze. A vas koordinációs szférájában minimálisan három, optimálisan négy ligandum (cukorsav, dextrán, acetát és hidroxid) van megkötve. Polinukleáris volta ellenére a komplex szuperparamágnességet nem mutat, ami Mössbauer színképéből látható. A többféle ligandummal képezett koordinációs szféra biztosítja, hogy a komplex in vivo a vasat több lépésben adja át, ami a forgalomban lévő készítményeknél jobban elnyújtott felszívódást és kisebb toxicitást eredményez. A találmány szerinti eljárással előállított oldatból közvetlenül injekciós oldat állítható elő. A hatóanyag vegyeskomplex szilárd állapotban történő előállítására nincs szükség. Nincs szükség az injekciós oldat dialízissel, ioncserével, vagy más módon történő ionmentesítésére sem. Ez a teljes technológiai folyamatot egyszerűbbé és olcsóbbá teszi. A találmány szerinti eljárás bemutatására az alábbi példákat ismertetjük. A példában 100 cm3 térfogatú 100 mg Fe/cm3 koncentrációjú injekciós oldat előállítását ismertetjük, de a szükségletnek megfelelően a komponensek mennyiségének arányos növelésével nagyobb oldatmennyiségek is készíthetők. 1. példa a) Az ecetsavas vas(III)-acetát kiindulási törzsoldat készítése: 54,06 g FeCI3.6H20-t kb 12 cm3 99,5%-os ecetsavban enyhe melegítéssel oldunk. Az ecetsavas vas (Ill)oldatot vékony sugárban 100 cm3 25%-os NFI4OH-oldatba öntjük. Meggyőződünk arról, hogy a csapadékos oldatban valóban ammóniafelesleg van. Ezután az előbbi reakció során felmelegedett csapadékos oldatot még melegen enyhe szívatás közben szűrjük és a szűrőre gyűjtött vas(III)hidroxid csapadékot forró desztillált vízzel kloridmentesre mossuk. A kloridion-mentességet ezüstnitrátos reakcióval ellenőrizzük. A friss, még nedves csapadékot 50 cm3 99,5%-os forró ecetsavval oldjuk le a szűrőről. Az esetleg kissé zavaros oldatot centrifugáljuk és a tisztáját használjuk a vaskomplex előállítása során. A törzsoldatból célszerű többszörös mennyiséget előállítani. A vas(III)-acetát az ecetsavas oldatban csapadékkiválás nélkül eltartható. Az így előállított oldat vas(III)tartalmát komplexometriásan pontosan meghatározzuk. A vastartalom az előállítás során bekövetkező hígulás [nedves Fe(OH)3] és esetleges veszteség miatt 1-1,2 mól/ dm3 lesz. b) Az injekciós oldat előállítása : Az a) pontban ismertetettek szerint készült a vastartalomra meganalizált vas(III)-acetát törzsoldatból annyit mérünk be vízgőz-desztilláló készülékünk egy literes lombikjába, amennyi 100,00 cm3 1,786 mól/dm3 (100 mg Fe/cm3) koncentrációjú vas(III)oldattal ekvivalens. Ebbe az oldatba analitikai pontossággal 21,301 g laktobionsavat és 19,279 g dextránt mérünk. Ezek az anyagok a vasoldatban szobahőmérsékleten 2 nap alatt feloldódnak. Ezután vízgőz-desztillációval a vas és a ligandumok közötti reakció során szabaddá vált ecetsavat ledesztilláljuk. A vízgőz-desztillációt mindaddig folytatjuk, amíg az oldat kémhatása pH = 4,7-4,9 érték közé be nem áll. Ezután az oldatot vákuum-desztillációval 100 cm3 térfogatra be tömény ítjük. Az így nyert oldat vastartalmút komplexometriásan meghatározzuk, ozmózis nyomását megmérjük és néhány cseppjének gyorsfagyasztása útján előállított amorf jég Mössbauer színképét folyékony levegő hőmérsékletén regisztrájuk. 2. példa Mindenben az 1. példában ismertetett módon jártunk el azzal az eltéréssel, hogy az 1. példa a) részében leírt módon előállított vas(III)-acetát törzsoldat 100 cm3 í ,786 mól/dm3 koncentrációjú vasoldattal ekvivalens részletében 15,98 g laktobionsavat és 14,47 g dextránt oldunk fel. 3. példa Mindenben az 1. példában ismertetett módon jártunk el azzal az eltéréssel, hogy az 1. példa a) részében leírt módon előállított vas(III)-acetát törzsoldat 100 cm3 1,786 mól/dm3 koncentrációjú vasoldattal ekvivalens részletében 8,76 és 11,68 g közötti mennyiségű glukonsavat és 14,47 és 19,29 g közötti mennyiségű dextránt oldunk fel. A továbbiakban az 1. példa b) pontban leírt módon fejezzük be az előállítást. 4. példa Mindenben az 1. példában ismertetett módon jártunk el azzal az eltéréssel, hogy az 1. példa a) részében leírt módon előállított vas(III)-acetát törzsoldat 100 cm3 1,786 mól/dm3 koncentrációjú vasoldattal ekvivalens részletében 15,54-20,72 g maltobionsavat és 14,47-19,29 g dextránt oldunk fel A továbbiakban az 1. példa b) részében leírt módon fejezzük be az előállítást. 5. példa Mindenben az 1. példában leírt módon jártunk el azzal a különbséggel, hogy az 1. példa a) részében leírt módon előállított vas(III)-acetát törzsoldat 100 cm3 1,786 mól/dm3 koncentrációjú vasoldattal ekvivalens részletében 35,17 g laktobionsavat oldunk fel. A továbbiakban az 1. példa b) részében leírt módon fejezzük be az előállítást. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
