187148. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benziloxi-indol előállítására
1 187 148 2 elméleti hozammal lehet az (I) általános képletű vegyületeket előállítani. A találmányt az alábbi példákkal részletesen ismertetjük. 1. példa 1200 ml kinolinhoz hozzáadunk 3210 g 4-benziloxi-indol-2-karbonsavat és 321 g réz(II)-acetilacetonátot. A reakcióelegyet felmelegítjük, 80-90 °C-on homogénné válik. 230-240 °C-on keverjük, ekkor 20 perc múlva a széndioxid-fejlődés megszűnik. Vízfürdővel 100 °C alatti hőmérsékletre hűtjük, 0,3-1,3 kPa nyomáson filmbepárlón a kinolint ledesztilláljuk, a maradékot 10-50 Pa nyomáson frakcionáljuk. A párlatot petroléter és izopropilalkohol elegyéből átkristályosítjuk. 2400 g (90%) 4-benziloxi-indolt kapunk. Tartalom UV-spektrofotometriás mérés alapján (264 nm hullámhosszon): 99,3%. Tartalom gázkromatográfiás mérés alapján (lángionizációs detektor, 10 °C/perc fűtési sebesség, injektor hőmérséklet 200 °C, detektor hőmérséklet 300 °C): (A 4-benziloxi-indol retenciós ideje 6,4 perc). A vékony-rétegkromatogrammon (szilikagél, futtatószer kloroform, előhívás 254 nm hullámhosszúságú ultraibolya fénnyel) a 0,5 Rrértékű főfolt mellett egyetlen halvány szennyező folt jelenik meg. Összehasonlító példa 1200 ml kinolinhoz hozzáadtunk 3210 g 4-benziloxi-indol-2-karbonsavat és 900 g rézport. A szuszpenziót 230-240 °C-ra melegítettük keverés közben, és a gázfejlődés befejeződéséig ezen a hőfokon kevertük. A gázfejlődés mintegy 30 percig tartott. Ezután a reakcióelegyet hűtőkészülékbe nyomattuk át nitrogénárammal, és 20 °C-ra hűtöttük le. 25 liter víz elegyével megsavanyítottuk, 24 liter toluollal melegen extraháltuk, szűrtük, vízmentes nátriumszulfáton szárítottuk, bepároltuk, a visszamaradó olajat izopropilalkoholból kristályosítottuk. 1350 g (50%) 4-benziloxi-indolt kaptunk. Tartalom UV-spektrofotometriás mérés alapján: 93,8%. A vékony-rétegkromatogramm a főfolt mellett hat, különböző nagyságú szennyező foltot tartalmazott. 2. példa 13,4 g (0,05 mól) 4-benziloxi-indol-2-karbonsavat, 50 ml kinolint és 1,4 g réz(II)-acetil-acetonátot 25 percig 230 °C hőmérsékleten melegítünk. Lehűtés után az oldat analízis szerint 11,0 g (98%) 4-benziloxi-indolt tartalmaz, mely a kinolin vákuumlepárlása és a maradék kristályosítása után kinyerhető. A termék ultraibolya abszorpciós maximuma 266 nm-nél van. 13,4 g 4-benziloxi-indol-2-karbonsavat, 50 ml kinolint és 0,14 g réz(II)-acetil-acetonátot 40 percig 230 *C-on melegítünk. Lehűtés után a rétegkromatográfiás analízis szerint a reakciótermék 2 g 4-benziloxi-indolt és 10 g reagálatlan kiindulási vegyületet tartalmaz. A kinolin ledesztillálása után a maradékot 50 ml toluollal melegítjük, a reagálatlan 4- benziloxi-indol-2-karbonsavat szűréssel eltávolítjuk és a reakcióban újra felhasználjuk. A toluol bepárlásával a 4-benziloxi-indolt kinyerjük. 3. példa 4. példa A 2. példa szerint járunk el, de 215°C-on 50 percig hőkezeljük a reakcióelegyet. Gyakorlatilag a 2. példában megadott hozammal és minőségben nyerünk 4-benziloxi-indolt. 5. példa A 2. példa szerint járunk el, de 200 °C-on 170 percig reagáltatunk. 95% hozammal nyerünk 4- benziloxi-indolt. 6-9. példa 13.4 g 4-benziloxi-indol-2-karbonsavat, 50 ml kinolint és 0,14 g rézvegyületet 230°C-on fél órát melegítünk. Az alkalmazott rézvegyületet az alábbi táblázat mutatja: 6. példa réz-dietil-ditiokarbamát. 7. példa réz-8-hidroxi-kinolát. 8. példa réz-sztearát. 9. példa réz-4-benziloxi-indol-2-karboxilát. A 6-9. példa mindegyikében 4-benziloxi-indolt kapunk. 10. példa 10 g kristályos réz-szulfát 100 ml vizes oldatához 10 ml kinolint adunk. A kivált kékeszöld csapadékot szűrjük vízzel mossuk. 13.4 g 4-benziloxi-indol-2-karbonsavat, 50 ml kinolint és 1,4 g száraz csapadékot fél órát 230 °C-on tartunk. 90% hozammal nyerünk 4-benziloxiindolt. 11. példa 1 mól kristályos réz-szulfát 1000 ml vizes oldatához 1 mól pirokatechint adunk, majd a kékeszöld oldatot 40%-os nátrium-hidroxiddal pH = 6-ig semlegesítjük. A kivált szilárd anyagból szűrés, vizes mosás és szárítás után 1,4 g-ot 50 ml kinolin és 13,4 g 4-benziloxi-indol elegyéhez adjuk és 230 fokon fél órát hőkezeljük. 95% hozammal nyerünk 4-benziloxi-indolt. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
