187118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepino- vagy pirido-tieno-tiazol-származékok előállítására
1 187118 2 hez lassan hozzácsepegtetjük 36,6 g (0,37 mól) kálium-tiocianátnak 40 ml vízzel készült oldatát és 1Ó,0 g (0,063 mól) brómnak 30 ml jégecettel készült oldatát. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet még egy óra hosszat keverjük, és egy éjen át állni hagyjuk. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, az oldatot vákuumban bepároljuk, a fekete bepárlási maradékot forró vízzel többször dígeráljuk, és mindig celiten szűrjük. Az egyesített vizes szűrleteket tömény vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk, jeges vízben lehűtjük, a kivált szilárd vegyületet leszívatjuk, és hideg vízzel kétszer mossuk. Száradása után a vegyületet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten kloroformban keverjük, leszívatjuk, hideg kloroformmal mossuk és szárítjuk. A világosbarna kristályokat kevés kloroformot tartalmazó forró metanolban oldjuk, és etanolos sósavoldattal megsavanyítjuk. Jeges vízben való lehűtés után a dihidrokloridot leszívatjuk és szárítjuk. 6 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 30%). Olvadáspontja: 256 °C (bomlik). 2. példa 2-Amino-7-benzil-6,7,8,9-tetrahidro-5H- tiazolo[4 ’,5 * : 5,4]~tieno[2,3-d]azepin Az 1. példához hasonló módon állítjuk elő brómmal 2-amino-6-benzil-5,6,7,8-tetrahidro-4H-tieno[2,3-d]azepin-dihidrokloridból és kálium-tiocianátból. Kitermelés: 56%, olvadáspontja: 191-192 °C. 3. példa 2- Amino-7- [4-klór-benzil]-6,7,8,9-tetrahidro- 5H-tiazolo-[4’,5’ : 5,4]tieno[2,3-dJazepin-dihidroklorid Az 1. példához hasonló módon állítjuk elő brómmal 2-amino-6-(4-klór-benzil)-5,6,7,8-tetrahidro- 4H-tieno[2,3-d]-azepin-dihidrokloridból és káliumtiocianátból. Kitermelés: 12%, olvadáspontja: 220 °C (bomlik). 4. példa 2-Amino-7-propil-6,7,8,9-tetrahidro-5H~ tiazolo[4’,5’ : 5,4Jtienoj 2,3-d Jazepin-dihidroklorid Az 1. példához hasonló módon állítjuk elő brómmal 2-amino-6-propil-5,6,7,8-tetrahidro-4H-tieno[2,3-d]azepin-dihidrokloridból és kálium-tiocianátból. Kitermelés: 22%, olvadáspontja: 230-233 °C (bomlik). 5. példa 2-Amino-7-izopropil-6,7,8,9-tetrahidro-5H- tiazolo[4’,5’ : 5,4]-tieno[2,3-dJazepindihidroklorid Az 1. példához hasonló módon állítjuk elő brómmal 2-amino-5,6,7,8-tetrahidro-6-izopropil-4H-tieno[2,3-d]azepin-dihidrokloridból és kálium-tiocianátból. Kitermelés: 28%, olvadáspontja: 243-245 °C (bomlik). 6. példa 7-Etil-2-amino-5,6,7,8-tetrahidro-tiazolo [4',5’ : 5,4 jtieno-J3,2-cJpiridin-dihidroklorid Az 1. példához hasonló módon állítjuk elő bróm-mal 2-amino-5-etil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c] piridinből és kálium-tiocianátbój. Kitermelés: 24%, olvadáspontja: >250°C. Elemi összetétele (%): Számított: 0 38,46 H 4,84 C122,71 N 13,46 S 20,53 Talált: 38,68 4,90 22,52 13,41 20,30 7. példa 2- Amino-7 -propil-5,6,7,8-tetrahidr otiazolo[4 ’,5 ’ : 5,4 ]tieno-[ 3,2-c Jpiridindihidroklorid Az 1. példához hasonló módon állítjuk elő brómmal 2-amino-5-propil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2- cjpiridinből és kálium-tiocianátból. Kitermelés: 29%, olvadáspontja: 252-255 °C (bomlik). 8. példa 2-A mino-7-izopropil-5,6,7,8-tetrahidrotiazoloj 4 ’,5 ’ : 5,4]tieno[3,2-c Jpiridin-dihidroklorid Az 1. példához hasonló módon állítjuk elő brómmal 2-amino-5-izopropil-4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2-c]piridinből és kálium-tiocianátból. Kitermelés: 23%, olvadáspontja: 271-273 °C (bomlik). 9. példa 7-Allil-2-amino-5,6,7,8-tetrahidrotiazolo[4',5’ : 5,4]tieno-[3,2-cJpiridindihidroklorid Az 1. példához hasonló módon állítjuk elő brómmal 5-allil-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c] piridinből és kálium-tiocianátból. Kitermelés: 22%, olvadáspontja: 246-247 °C (bomlik). 10. példa 2-Amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-tiazolo J4’,5’ : 5,4]tieno-[2,3-d]azepin-7-karbonsavetilészter-hidroklorid 7,6 g (0,025 mól) 2-Amino-6-karbetoxi-5,6,7,8-tetrahidro-4H-tieno[2,3-d]azepin-3-karbonsavnátriumsót [amit 7,8 g (0,025 mól) 2-amino-5,6,7,8- tetrahidro-4H-tieno[2,3-d]-azepin-3,6-dikarbonsav-dietilészternek nátrium-hidroxíd vizes oldatával való elszappanosításával állítottunk elő] 125 ml jégecetben oldunk, majd hozzáadunk 7,3 g (0,075 mól) kálium-tiocianátot és 12,5 ml vizet. A reakcióelegyben cseppenként hozzáadjuk 4 g 5 10‘ 1f> 20 25 30 35 40 45 50 55 '30 ■55 6
