187090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dipeptidek előállítására
1 187 090 2 Hasonló módon készíthetők az 1—32. példák termékei bármelyikének 100 mg-ját tartalmazó tabletták. Hasonló eljárás alkalmazható 50 mg hatóanyagot tartalmazó tabletták készítésére. 35. példa Egyenként 50 mg 1 - {N - [(S) - 3 - (benzoil - amino) - 4 - fenil - 2 - oxo - butll] - L - alanil} - L - prolin - nátriumsóí tartalmazó kétrészes 1. sz. zselatinkapszulákat töltünk a következő alkotórészekkel: 1 -{N-[(S)-3-(benzoil-amino)-4-50 mg, feniI-2-oxo-butii]-L-alanil}-L-prolin-nátriumsó Magnézium-sztearát 7 mg, Laktóz 193 mg. 250 mg. Hasonló módon készíthetők az 1—32. példák termékei bármelyikének 50 mg-iát tartalmazó kapszulák. 36. példa Injekciós oldatot készítünk a következő alkotórészekből: l-{N-[(S)-3-(Benzoil-amino)-4-500 g, fenil~2-oxo-butiI]-L-alanil}-L-prolin-nátriumsó Metil-paraben 5 g, Propil-paraben 1 g> Nátrium-klorid 25 g, Injekciós minőségű víz 5 liter. A hatóanyagot, a tartósítószereket és a nátriumkioridot feloldjuk 3 liter injekciós minőségű vízben, és utána a térfogatot feltöltjük 5 literre. Az oldatot steril szűrőn megszűrjük, és aszeptikusán letöltjük előre sterilezett fiolákba, amelyeket előre sterilezett gumi zárókupakokkal lezárunk. Minden egyes fiola 5 ml oldatot tartalmaz, amelyben milliliterenként 100 mg hatóanyag van oldva. Hasonló módon készíthető milliliterenként 100 mg hatóanyagot tartalmazó injekciós oldat az 1 - 32. példák bármelyike szerinti termékből. 37. példa 1000 darab egyenként a következő alkotórészeket -1 -{N-[(S)-3-(Benzoil-umino)-4-feni!-2-oxo-butíl]-L-alanil}-L-proiin-nátríumsó 100 mg, Avicel 100 mg, Hidrokiorotiazid 12,5 mg, Laktóz 113 mg. Kukoricakeményítő 17,5 mg, Sztearinsav 7 mg, 350 mg tartalmazó tablettát úgy készítünk, hogy a megfelelő mennyiségű 1 - {N - [(S) - 3 - (benzoil - amino)- 4 - fenil - 2 - oxo - buti!] - L - alanil) - L - prolin- nátriumsó!, Avicelt és a sztearinsav egy részét összekeverjük a hidroklorotiazidet, laktózt kukoricakeményítőt és a maradék sztearinsavat, majd a keveréket 350 mg-os kapszula alakú tablettákká préseljük tablettaprésen. A tablettákat félbetörésre szolgáló rovátkával látjuk el. Hasonló módon készíthetők az 1 — 32. példák bármelyike szerinti termék 100 mg-ját tartalmazó tabletták. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az í általános képletű szubsztituált dipeptidek és sóik előállítására — a képletben R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport. vagy fenilcsoport; Rt jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy - (CH2)rNH- általános képletű csoport, amelyben r értéke 1, 2, 3 vagy 4, továbbá hidrogénatom is, ha R hidrogénatomtól eltérő; R2 jelentése fenilcsoport; R3 jelentése alkil-, fenil-alkil-, amino-alkil-, piridil-alkii- vagy (hidroxi-fenil)-alkilcsoport, és az alkilcsoportok 1-4 szénatomosak; X jelentése-N -C H-COOR6, (a) vagy (b) álta-I I R4 Rs lános képletű csoport, és ezekben a csoportokban R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, feníl-(l-4 szénatomos alkil)csoporí, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy (3-6 szénatomos cikioalkil)-(l-4 szénatomos aikil)-csoport; Rs jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy fenil-(I-4 szénatomos aiki!)-csoporí; R6 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport; Rv jelentése hidrogénatom, 1-7 szénatomos alkilcsoport. 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, fenil-, feniltio- vagy fenoxiesoport, és a fenilgyürü halogénatommal lehet szubszlituá'va továbbá X jelentése 2 - ( 1,2,3,4 - tetrahidro - 3 - izokinolin - karbonsav) - csoport, illetve 1-4 szénatomos alkil- vagy benzilésztere — azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képlétű vegyületek előállítására, amelyek képletében R hidrogénatom, a többi jelkép a tárgyi körben meghatározott, egy 11a általános képletű savhalogenidet - a képletben Hal jelentése klór- vagy brómatom, X a tárgyi körben meghatározott, de a karboxilcsoport védett, R4o amino-védőcsoport, R, a tárgyi körben meghatározott - III általános képletű oxazolonnal - R2 és R, a tárgyi körben meghatározott, de R3 jelentésében szereplő amino- és hidroxilcsoport védett - reagáltatunk, majd a jelenlévő védőcsoporto(ka)t eltávolítjuk; vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
