187041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-hidroxi- delta20-szteroidok előállítására
1 187.041 2 9. példa 20-metoxi-21-(p-metoxi-fenil-szulfinil> -pregna4,9(ll), I7(20)-trién3-on (VII) általános képletű vegyület A 3. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként 21-(pnmetoxi-fenil-szulflníl)-pregna4,9(l 1), l7(20)!20-tetraén-3-ont alkalmazunk. A cím szerinti vegyület két izomeijét kapjuk. MMR (CDCls és toluol):0,49,0,95, 5,23 és 5,70 6 és0,78,0,84,1,02,5,23 és 5,70 8. 10. példa 17a.hidioxi-20-metoxi-pregna4,9(11), 20-tiién-3-on [(IX) általános képletű vegyület] A 4. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként 20-metoxi-21-(p-metoxi-fenil-szulfinil)-pregna- 4,9(11), 17(20)-tiién-3.ont alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, melynek vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,49 (etilacetát/toíuol: 30/70). (Hozam: 20-40%)Op.: 170-175 °C. 11. példa 21-(p-metil-szulfinil ).pregna4,9(11 ), 17(20),20-tetraén-3-on [(VI) általán os képletű vegyület ] Az 5. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként p-metilszulfenilkloridot alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Tömegspektrográfiás adatok: 432, 414, 403,401, 384,309 és 293 me/e MMR (COCl3 ) 0,90, 093, 133, 240, 4,51, 5,71, 6,09, 730 és 750 8. 12. példa 20-metoxi-21-(p-metil-fenil-szulfinil)-pregna4,9(ll), 17(20>trién-3-on [(VII) általános képletű vegyület] A 3. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként 21-(p-metil-fenil-szulfinil)-pregna4,9(l 1), l7(2Q),20-tetraén-3-ont alkalmazunk. A cím szerinti vegyület kétizomeije keletkezik. MMR (C0C13 és toluol)- 0,47 8 és 0,75, 0,81 és 1,900. 13. példa 17o-hidroxi-20-metoxi-piegna4,9(l 1 ), 20-trién-3 -on [(IX) általános képletű vegyület] A 4. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként 20-metoxi-2l-(p-metil-fenil-szulfinil)-pregna-4,9(1 l),17(20)-trién-3.ont alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, melynek vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,49 (etilacetát/toluol 30/70). Op.: 170-175 °C. (Hozam : 20-40%.) 14. példa 1 l/J-hidroxi-20-fenoxi-21 -fenilszulfinil-pregna4,17(20)-dién3-on f(VII) általános képletű vegyület] 5,2 g fenolt és 200 ml toluolt elegyítünk,majd az elegyhez nitrogént buborékoltatunk át. A fenol os elegyhez ezután 2,1 ml 25%-os metanolos nátrium-metoxidot adunk. Csökkentett nyomás alatt az elegyet betöményitjük 100 ml-re, ezalatt az idő alatt csapadék válik le. Az elegy be nitrogént vezetünk be (ílymódon a vákuumot megszüntetjük, majd 20 g 11 jihidroxi-21 -fenilszulfinil-pregna4,17(20), 20-trién-3-ont (19. példa) és további 50 ml toluolt adunk az elegyhez. A szuszpenziót 65 °C hőmérsékleten 4 óra hosszat kevertetjük. 15. példa 110,17a-dihidroxi-2O-fenoxi-pregna-4,20-dién-3-on [(IX) általános képletű vegyület] 1,6 ml trietil-amint, 28 ml metanolt és 8,1 g trimetíl-foszfitot adunk egymást követően a 14. példa szerint előállított, a szteroid-származékot tartalmazó elegyhez. Az elegyet 65 °C hőmérsékleten 18 óra hosszat kevertetjük, majd az oldatot 100 ml-re betöményítjük csökkentett nyomás alatt. Uymódon egy szuszpenziót kapunk; ezt 65 °C-ra felmelegítjük, ehhez 50 ml forró heptánt, majd 50 ml 10%-os vizes kálium-hidroxidot adunk. A három fázisból álló szuszpenziót 5 °C-ra lehűtjük, majd leszűrjük. A szilárd anyagot 5%-os nátrium-hidioxid-oldattal, vízzel, majd heptán és toluol 2:1 arányú elegyével mossuk, A kapott szilárd anyagot elkülönítjük, majd szárítjuk. 17,9 g cím szerinti vegyületet kapunk; hozam: 93%. MMR spektrum (CDCI3): 1,10, 1,45, 3,9, 4,39 és 5,63 8. 16. példa 11 jí-hidroxi- 20-fenoxi- 21 -fenilszulfinil-pregna-1,4,l4-(20)-trién-3-on [(VII) általános képletű vegyület] 414 ml toluolt viszünk olyan lombikba, amelyet előzőleg nitrogénáram és vákuum háromszori váltakoztatásával átöblítettünk. A toluolhoz 0,2 g szilárd nátrium-hidroxid-szemcséket és 5,1 g fenolt adunk, majd az elegyet 2,8 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, amíg a nátrium-hidroxid föl nem oldódik és a toluolt el nem távolítottuk. Ezt követően 20 g llß-hidroxi-21-fenilszulfinil-pregna-1,4-17(20),20-tetraén-3-ont adunk az elegyhez, majd az elegyet 75 °C hőmérsékleten 15 óra hosszat Kevertetjük. 17. példa 11/3,17a-dihidroxi-20fenoxi-pregna-1,4,20-trién-3-on [(IX) általános képletű vegyület] s 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6
