187041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-hidroxi- delta20-szteroidok előállítására
1 187.041 2 elegyhez 12,6 g piridin és 244 ml víz elegy ét adjuk, mgjd 40-45 “C-on 3,5 órán át keverjük. A vékonyrétegkiomatográfiás vizsgálatok szerint ekkor a reakció végetér. A reakcióelegyet jégfürdön 0-5 C-ra hűtjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, 3x150 ml ionmentes vízzel mossuk, és vákuumban 50-60 C-on szárítjuk. 189 getiszteront kapunk. 2. példa Benzoiszulfénsavklorid előállítása 120 ml széntetraklorídba 10-15 percig nitrogéngázt vezetünk, a kapott oxigénmentesített oldószerhez 0,6 ml piridint adunk, és az elegyet 60 °C-on melegítjük. Az oldatba 32,16 g (30,0 ml) tiofenolt csepegtetünk, majd a reakcióelegybe 60°C-on 53,18 g (31,9 ml) szulfurilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 30 percig 60 °C-on keverjük, A szulflirilkloiid beadagolása alatt a reakcióelegy színe sárgából narancsvörösbe, majd mélyvörösbe megy át. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük. A vörös, olajos maradékot szűrjük, majd vákuumban desztilláljuk. 33,77 g (0,2335 mól) fenilszulfenilkloridot kapunk, fp. : 38 °C/0,8 Hgmm. 3. példa 20-metoxi- 7 l-metilszulflnil-pregna4,9(11 ), 17(20)-trién-3-on (VII) általános képletű vegyület 7,0 g 2l-metilszulfinil-pregna4,9(11),17(20),20- tetraén3-ont, melyet a 18, példa alapján állítunk elő, metanollal elegyítünk, az elegyhez lassan nátrium-metoxjdot adunk. A reakcióelegyet kb. 25 °C-on hűtés mellett kevertetjük mindaddig, amíg vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok nem mutatják, hogy a reakció befejeződött. A reakció befejeződése után az elegyhez foszfátpuffert csepegtetünk, a keletkezett csapadékot szűrjük, ionmentes vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk. A cím szerinti vegyület két izometjét kapjuk, NMR(CDC13 és toluol) 0,67 és 1,02 4. példa 17oí-hidroxi-20-metoxi-pregna4,9(l 1), 20-trién-3-or; (IX) képletű vegyület 20 metoxi-21-metüszulfínílpregna-4,9(11 ), 17(20). -trién-3-ont metanolban kevertetünk. A reakcióelegyhez desztillált trimetilfoszfitot adunk, majd a reakcióelegyet nitrogéngáz alatt refluxáltatjuk, A kapott reakcióelegyet vákuumban koncentráljuk, amikor is a cím szerinti vcgyületet kapjuk, melynek vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,49 (etil-acetát/toluol: 30/70). (Hozam: 20 40%)Op.: 170-175 °C. 5. példa 21-(p-klór-ferii]sza]finil>pregna-4,9n 1), 17(20), 20- le traén-3 -on [(VI) általános képletű vegyület) 4,5 g p-klór-tiofenolt meüJén-kíoridban oldunk és 0,6 ml piridint adunk hozzá, majd az elegyhez 2,7 ml szulfurilkloridot csepegtetünk. Gáz keletkezik és az oldat színe piros lesz. A keletkezett kéndioxidot vákuummal távolítjuk el. Az így előállított p-klór-fenil-szulfenilklondot 2 órán keresztül hozzácsepegtetjük 7,75 g 17a-etinil-l7/í-hidroxi-androszta-4,9(ll)-dién-3-on (2.409.708. $z. Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás szerint előállított) 8,5 ml tiietil-aminnal és 65 m] metilén-kloriddal készült elegyéhez (-25 °C-on) a reakció befejeződése után (melyet yékonyrétegkromatográfiásan ellenőrzünk) a terméket foszfát-puffe rrel extraháljuk és vízzel mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd töményítjük, és etil-acetát és SSB (SSB= Skellysolve B = hexánizomerek elegye) 1-1 arányú elegyé bői kristályosítjuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Tomegspektrográfiás adatok: 454,452,436,434, és 293 m/e. MME (CDC13) 0,90, 0,93, 1,33, 5,50, 5,74, 6,10 és 7,55. 6. példa 20-metoxí-21 (p-klór-fenil-szulfinil} -pregna-4,9(ll), 17(20)trién-3-on [(VII) általános képletű vegyület] A 3. példa szerint járunk el, de 21-(p-klór-fenil-szulfinil)pregna4,9(ll, l7(20),20-tetraén-3-ont alkalmazunk kiindulág anyagként. A cím szerinti vegyület két izomerjét kapjuk. Hozam: 20 és 40 % között. 7. példa 17a-hidroxi-20-metoxi-pregna-4,9(11), 20(trién-3-on [(IX) általános képletű vegyület] A 4. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként 20-metoxi-21-(p-klór-fenil-szulfinil>pregna- 4,9(11), 17(20)-trién-3-ont alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, melynek vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,49 (etil-acetát/toluol : 30/70). Hozam 20 és 40% között. Op.; 170-175 °C. 8. példa 21 -(p-metoxi-fenil-szulfirul)-pregna4,9(11), í 7(20),20-tetra-én-3 -on [(VI) általános képletű vegyület] A p-metoxifenilszulfenilkloridot 2 ml p-metoxitiofenol és klórmetilén-kloridban oldott klór reakciójával állítjuk elő. A kapott elegyet 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 5 g 17o-etinil-17|3-hídroxiandroszta- 4 9(ll)-dién-3-on (2.409.708. sz. Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi eljárás szerint előállítva) 40 ml metilén-kloriddal és 6,75 ml trietil-aminnal készült elegyéhez (-20 °C-on), amikor a reakció befejeződött, a reakcióelegyet vízzel lehűtjük, a kapott terméket extraháljuk, az extraktumot hígított savval, majd 5%-os bikarbonátoldattal és ismét vízzel mossuk. Ezután a szerves fázist nátrium-szulfát Fölött szárítjuk, koncentráljuk. A kapott olajos terméket oszlopkromatografáljuk és etil-acetát/SSB 1-1 arányú elegyéből s .Kristályosítjuk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. MMR (CDC13): 0,90, 0,93, 1,31, 3,94, 5,53, 5,72, 6,10, 7,0 és 7,57 ő. 5 iQ 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
