187002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolszármazékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

187u' >2

15

Ha kiindulási anyagként á-klór-prnpioténonÜ használunk, akkor az 5. példában használt módszerrel az alábbi vegviileteket kapjuk:

1. 4-(2-klór-fenil(-2.5-diiuetil-nxaznl: olaj, termelés 73,2'% forráspont 0.6 lignint nyomáson 9S 100 cC‘. X.MR (CDClj) 5: 2,27 (Üli. szinguietti, 2,13 (3H. szingulett'i, 7,33 (III, multiplett).

2. 5-brómmetil- t-(2-klór-(éml)-2-metil-oxazo!: olaj.

termelés 100",,. X.MR (CI)0131 <): 2,55 (üli. szingulett). 1.1 (2H, szingulett), 7,157 (111. multiplett).

3. 4-(2-klór-fenill-2-metil-oxazoI-5-propionsav: tűk etanolliól átkristálvosítva termelés 157,7",,, olvadáspont 151-155 °C;

Analízis a C,3H,,C'1X03 képlet alapján:

' 14

G. példa

C H X

számított: 58,77% 4,55",, 5,27%

talált: 59,01% 4,49",, 5,13%

7. példa

Ha kiindulási vegyidéiként 3-klór-propiofenont használunk, akkor az 5/1. és 2. példa szerinti eljárással az alábbi l. és 2. vegyiileteket kapjuk:

1. 4-(3-klór-fenil)-2,5-dimetil-o.xazol: olaj, termelés 79,7%; forráspont 0,2 Hgmm nyomáson 110—112 °C. XMR (CRC13) 2,37 (3H. szingulett), 3,45 (3H. szingulett), 7,03—7,80 (4H. multiplett).

2. 5-Brómmetil-4-(3-klór-fenil)-2-metil-oxazol: olaj, termelés 100%.

3. 0,47 g 60%-os nátriumhidridet olajban részletekben hozzáadunk 3,4 g dietilmalonát 20 ml X,X-dimetilformamiddal készített oldatához és jeges hűtés közben 3 g 5-brómmetil-4-(3-klór-fenil)-2-metil-oxazol 10 ml XjX-dimetilformamiddal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet jeges hűtés közben 30 percig keverjük, vízzel hígítjuk és etiléterrel extraháljuk. Az etiléteres réteget vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk és a maradékot 20 ml etanolban feloldjuk. Ezután 20 ml 2 n nátriumhidroxidot adunk hozzá. Az elegyet 5 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, vízzel hígítjuk és etiléterrel mossuk. A vizes réteget sósav hozzáadásával pH = 2-re állítjuk be és etiléterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a többnyire félészterből álló olajos maradékot 20 ml piridinben feloldjuk. Az oldatot 2,5 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A piridint ezután ledesztílláljuk és a többnyire 4-(3-klór-fenil)-2-metil-o.xazol-5-propionsav-etilészterből álló maradékot feloldjuk 10 ml etanol és 2 n nátriumhidroxid elegyében. Az oldatot 5 percig melegítjük visszafolyató hűtő alatt, vízzel hígítjuk és sósavval megsavanyítjuk. 4-(3-klór-fenil)-2- -metiI-oxazol-5-propionsav-kristályokat kapunk. Termelés 1,6 g (5<>,7%Ví olvadáspont: 159—160 °C.

Analízis a C,3H,oClXOa képlet alapján:

C H X

«•/ámított: 5N.77",, 1-55",, 5,27

talált: 5S.42 ,, 4,60% 5,00'

Ú. példa

Kiindulási anyagként 1-triíhiormefil-propiofenont használunk és az 5, példa szerinti módszert megismételve az alábbi vegyiileteket kapjuk:

1. 2,5-dimetiI- i-(4-1 ri ti normet il-fen il)-oxa zol: óla j, termelés: «2,9"^ XMU (CDCla) b: 2.43 (311. s), 2,48

3(1. s), 7,«2 í 111. mi.

2. 5-Brómmetil-2-metil-4-(4-tritlunrmeti1-fenil)-oxazol: olaj. X.MR (CIX%) Ô: 2,52 (3H. s), 4,«2 (2H. s), 7,73 (4FT. m).

3. 2-Metil-4-(4-tritluormetil-fenil)-oxazol-5-propionsav: tűszerű termék etanolból átkristályositva: termelés 45,«",, (össztermelés) az 1. pontban kapott vegyiiletből számítva. Olvadáspont: 163—164 °C.

Analízis a C1,Hl„F3X03 képlet alapján:

C H X

számított: 56,19% 4,04% 4,68%

talált: 55,93% 3,91% 4,41%

9. példa

Kiindulási anyagként 3-trifluormetil-propiofenont használva az 5. példában leírt módszerrel az alábbi vegyiileteket kapjuk:

1. 2,5-dimetil-4-(3-trifluormetil-fenil)-oxazol: olaj, termelés 80,9%, forráspont 0,4 Hgmm nvomáson 88— 90 °C, NMR (CDCl3) Ô : 2,43 (3H. szingulett), 2,48 (3H. szingulett), 7,33—7,87 (4H. multiplett).

2. 5-Brómmetil-2-metil-4-(3-trifluormetil-fenil)-oxazol: olaj, termelés 100",,. XMR (CDC13) b: 2,48 (3H. szingulett), 4,58 (2H. szingulett), 7,42—8,07 (4H. multiplett).

3. 2-Metil-4-(3-tritluormetil-fenil)-oxazol-5-propionsav: tűszerű termék etanolból átkristályosítva; termelés 30,5%; olvadáspont 136—137 °C.

Analízis a C^H^FjXO,, képlet alapján:

C H X

számított: 56,19% 4,04% 4,68%

talált: 56,14% 4,02% 4,93%

10. példa

1. 4-Metiltio-propiofenont az 5/1. példában leírt módon brómozunk és ezután acetamiddal reagáltatjuk és így 2,5-dimetil-4-(4-metiltio-fenil)-oxazolt kapunk olaj formájában. Termelés 68,5%, forráspont 0,6 Hgmm nyomáson 140—143 °C'.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

8