186995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizes, folyadéktart környezetben, nyújtott időszakra való gyógyszer- vagy más vegyianyag leadásra alkalmas eszköz előállítására
IS0995 2.3 Il'ihiucntl mnntiiti Ital tarát g-ban Napol; in vili*o 1, pilula 2. pilula 3. pilula 1 (1,357 9.295 0.2S4 ‘J O.SUI 9.723 0,66 4 1.63 1,63 1,38 2,12 2,24 1,8(5 6 2,61 2,96 2,4 S 4.05 6,31 3,7 1 1 6,55 9,0 5,76 13 S.24 11,34 7,()7 15 11,33 13,4 9,74 19 14,52 16,2 13,2 25 17,99 17,4 15,4 29 17,13 17,3 15,9 Másik három eszközt készítettünk az 1. példában leírt módon és in vivo kísérletben borjak recés gyomrába helyeztük azokat. Ekkor 0,224 g/nap nagyságú moranteltartarát kibocsátási sebességet kaptunk, amelyet 30 napig tartó alkalmazás után állapítottunk meg. Az in vitro in vivo aránv ígv 4 : 1 na g vsa mi. 3. pel da Ivét másik pilulát készítettünk az 1. példában leírtak szerint és in vitro kísérletben a leirt módon vizsgáltukazokat 0—14 napos időszakban. Az átlagos moranteltartarát kibocsátási sebesség 0,96 g/nap nagyságú volt. Halmozott moranteltartarát g-ban Napok in vitro 4. pilula 5. pilula 1 0,51 0,59 2 1.5 2,16 3c 2,4 2 *> 5 4,9 5,4 6 5,1 5,9 7 6,5 6,1 10 9,7 9,7 12 11,0 11,7 14 13,5 12,6 17 14,8 13,6 19 ■ 16,4 14,6 21 17,1 14,7 24 16,S 14,7 2G 16,9 14,8 Ugyanilyen ] >il 11 Iákat helyeztünk borjak recés gyomrába 30—60 napos időszakra in vivo kísérletben. A kapott eredmények a következők: Pilula.szám Napok in vivo Átlagos moranteltartarát naponta g-ban 6 30 — 0,222 7 30 0,228 8 45 * 0,238 9 45 0,335 10 49 0,174 11 60 0,198 12 60 0,178 Az összes vizsgálatból számított kibocsátási sebesség 0,221 g/nap, az in vitro/in vivo aránv pedig körülbelül 4:1. 4. példa Nagy pilulákat készítünk rozsdamentes acélcsövekből, amelyek méretei a következők: külső átmérő 22,225 mm, belső átmérő 21,336 mm, falvastagság 0,SS9 mm és a hosszúság 3 cm. A csövek végeire csavarmenetet vágunk 0,5 mm hosszban mindegyik végén, amely egy szorítókarima felvételére szolgál. Ez a karima egy hidrogéllel impregnál pórusos szövetkorongot tart meg a helyén. A korong, amelynek a külső átmérője 22,225 mm és vastagsága 3,175 mm, polipropilénből készült szűrőszövet, átlagos pórusmérete 50 mikron és gélcsített cellulóztriacetáttal van impregnálva. Az impregnálást úgy végezzük, hogy a korongot 6%-os hangyasavas cellulóztriacetát-oldatba merítjük olyan edényben, amelyben 25 TTgmm-es vagy ennél kisebb vákuumot tudunk létesíteni. Az edényt és tartalmát körülbelül 10 percig vákuum alatt tartjuk, a korongokat kivesszük és a felesleges cellulóztriacetátot letöröljük róla. Ezt követően a korongokat desztillált vízbe merítjük és éjszakán át hagyjuk kiegyenlítődni azokat. A korongokat ezután kivesszük a vízből, törlővel megszárítjuk és polietilénglikol 400-ban hagyjuk kiegyenlítődni éjszakán át, majd kivesszük és törlővel megszárítjuk azokat. ' • — -Az impregnált korongokat mindegyik cső egyik végébe helyezzük be oly módon, hogy két 0,254 mm vastag és az acélcsővel megegyező átmérőjű alátét közé tesszük. Az acélcsővel szomszédos alátét cellulóz acetát-butirát, a másik pedig fogkaucsuk. A végeket ezután rozsdamentes szorítókarimával fedjük le, amely 21,336 mm átmérőjű nyílással rendelkezik. A csöveket ezután megtöltjük 63,3% moranteltartarátot, 26,6% polietilénglikol 400-at és 10,1% nátrimnhexumetafoszfátot tartalmazó eleggycl és a csövek másik végét is lezárjuk a megadott módon. Az eszközök 21,4 g moranteltartarátot tartalmaznak, súlyuk 97 g és átlagsűrűségük 3,30 g/ml. Az eszközöket bikák gyomrába helyezzük físztula segítségével valamely behelyező készülékkel és 30, 45, 60, 75 és 90 napos időközökben kivesszük azokat onnan annak érdekében, hogy meghatározzuk az eszközökben maradt gyógyszer mennyiségét, amelyből azután a moranteltartarát átlagos napi kibocsátási sebességét számítottuk. Eszköz Napok száma Kibocsátási sebesség (mg/nap) 1 30 G7 2 30 108 3 45 82 4 45 5S 5 60 136 c. 60 91 7 75 71 8 75 6S 9 90 67 10 90 106 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
