186995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizes, folyadéktart környezetben, nyújtott időszakra való gyógyszer- vagy más vegyianyag leadásra alkalmas eszköz előállítására
24 1S6995 25 Az átlagos kibocsátási sebesség S3 mg,'nap nagyságú volt 25 mg szabványos eltéréssel. Mindegyik bikánál megfigyelhető volt a parazita peték számának jelentős csökkenése az ürülékben. 5. példa Négy eszközt készítünk szinterezett poli(ctilén)-ből, amelyeknek a pórusait (átlagos pórusmérct 10 u.) gélesített cellukjztriacetáttal töltjük meg, és amelyeknek csak egy részébe helyezünk rozsdamentes acélhiivelyeket (így a pilulák teljes hosszának egy része mentes marad a hüvelytől). A tárolókba (53,2% morantelcitrátból, 20,0% plietilénglikol 400-ból és 10,1% nátriumhexametafoszfátból álló clegj’et töltünk. A pilótákat az 1. példában leírt módon állítjuk elő, de a perforált rozsdamentes acélhüvely helyett perforálatlan hüvelyeket használunk, amelyek hossza 5,OS cm, 4,445 cm, 3,175 cm és 1,905 cm. A hüvelyek falvastagsága 0,1G5 cm. Az egyes pilulákba töltött gyógyszerkeverék sávszélessége G,35, 12,70, 25,10 és 38,10 mm lesz az egyes hüvelyek felett. Ezután 12,7 mm vastag és 22,225 mm átmérőjű rozsdamentes acéldugót teszünk mindegyik pilulába a gyógyszerkeverék fölé. Az accldugóval ellátott pilulák végeit úgy méretezzük, hogy lehetővé váljék egy cellulózacetát-butirát korongnak a behelyezése a dugó fölé és szintbe lehessen hozni a pilulák végével. Az egyes pilulák teljes súlya így 120,0, 115,4, 100,2 és 97,0 g. A gyógyszerelegv súlya körülbelül 25,5 g-tól 27,4 g-ig terjed pilulánként. A pilulák sűrűsége sorrendben 3,1, 2,9S, 2,75 és 2,51 g/ml. 6. példa Az 5..példa szerinti piluláknál in vitro kísérletekben a moranteleitrát-kibocsátási sebesség mindegyik pilula esetében állandónak mutatkozott 3—21 napos időszakban. Az 5. példa szerinti pilulák közül a legkönynyobb pilula (amelynél a hüvely 1,905 cm hosszú) átlagos kibocsátási sebessége 774,8 mg morantclcitrát/nap a 3—21 napos kibocsátási időszakban állandó volt. 7. példa Az 1. példa szerint készített tizennégy pilula borjaknál végzett in vivo kísérletben 23S mg/nap moranteltartarát-kiboesátási sebességet mutatott 00 napos időszakban. A szabványos eltérés 07 mg volt (2S%). <S. példa Az 1. példában ismertetett módon készítettünk pilulákat, de az ott használt"gyógyszerkeverék helyett a következő vegyi anyagokat alkalmaztuk a táróiéiban: pirauteltartarát (03,5%); polietilénglikol 400 (20,0%); nátriumhexametafoszfát (10,1%); moranteltartarát (100%); pirantel-bidroklorid (100%); tetramizol-liidrokorid (100%); levamizol-hidroklorid (85,0%); gliecrol (15,0%); dietilkarbamazincitrát (100%); hidromiein B (100%); doxiciklin-hemihidrát-hemialkoholát (100%); bacitracin-metiléndiszalicil-sav (00,0%); szorbitol (22,0%); nátriumlaurilsznlfát (12,0%); ampicillin-nátriumsó (03,5%); polietilénglikol (20,5%);nátrium-hexametafoszfát (10,0%); nátriumpcnicillin G (G7,3%); N,N-dimetilformamid (22,2%); nátriumgliceril-monolaurilszulfát (10,5%); neomicin-komplex (OS,5%); dimetilszulfoxid (22,5%); nátrium-laurilszulfát (10,0%); sztre])tomicin-trihidroklorid (100%); oleandomicinhidroklorid (S0%); polietilénglikol 400 (20%); tilozinhidroklorid (100°/o); polimixin-hidroklorid (79,5%); glicerol (15,0%); nátrium-laurilszulfát (5,5%); linkomicin-hidroklorid-hemihidrát (100%); magnéziumacetát-tetrahidrát {71%)', szorbitol (Í5%); dioktildinátrium-szulfoszukcinát (8%). 9. példa Az 1. példában ismertetett zsugorított poli(etilén)ből, amelynek a pórusai (átlagos méret 100 p)) térhálósított polivinilalkohol-hidrogéllel vannak töltve, és egy morantclcitrátot (03,3%), polietilénglikol 400-at (20,G %) és nátrium-hexametafoszfátot (10,1%) tartalmazó tárolóból álló és egy perforált rozsdamentes acélhüvellyel rendelkező pilulát készítünk. A cellulóztriacetát-hangyasav oldat helyett azonban a hidrogél-oldat olyan 10%-os vizes polivinilalkohol-oldatot (SS% hidrolizált polivinilacetát) foglal magában, amely 3% rezorcinolt tartalmaz. A csövet a pórusok megtöltése és vákuumkezelése után tisztára töröljük és 0cC-tól —10°C-ig terjedő hőmérséklettartományban tartjuk 5 óm hosszat a polimer gélesítése érdekében. A csőnek a vízben való kiegyenlítése szükségtelen. A csövet ezután megvizsgáljuk hézagok vonatkozásában, polietilénglikolban kiegyenlítjük, megtöltjük és lezárjuk úgy, mint az 1. példa esetében. In vitro, kísérlet azt mutatja, hogy az eszköz szabályozottan bocsát ki morantclcitrátot. 10. példa Az 1. példa szerinti módszert megismételjük, de fele olyan hosszú cs fele olyan átmérőjű szinterezett poli(etilén)-csövcket készítettünk, mint az említett 1. példa esetében. A kapott pilulákat juhoknak adtuk be, ezek a pilulák féregirtó, illetve féregűző szert bocsátottak ki szabályozottan juhokban in vivo hosszú időn át. 11. példa Az 1—-5. példák szerinti módszereket megismételjük, de a következő mikropórusos anyagokat alkalmazzuk zsugorított poli(etilén) helyett: pórusos kerámia,pórit* sós acél, zsugorított poli(propilén); zsugorított poli (tctralluoretilén); zsugorított poli(vinilklnrid); zsugorított polisztírol (átlagos pórusmérot mindegyik anyag esetében 100 mikron nagyságú.) Az ily módon készített pilulák mindegyike n vegyianyag szabálvozott kibocsátását biztosította elnyújtott illőszakban in vitro kísérlet lien. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00
