186989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ergolin-származékok előállítására
6 186989 7 A II. táblázat adatai alapján a találmány szerinti vegyületek spontán hipertóniás patkányokon tartós szisztólés vérnyomáscsökkenést eredményeznek. A vérnyomás csökkenése nemcsak a kezelést követő első, hanem a negyedik napon is tapasztalható, ami azt jelenti, hogy ellenállóképesség nem fejlődött ki. A találmány szerinti vegyületek a hidralazinnal és az ot-metil-dopával összehasonlítva 5 mg/kg mennyiségben erősebb hipertóniás hatást mutatnak fel, különösen a negyedik napon. A vegyületeknek a szívverésre kifejtett hatását (III. táblázat) vizsgálva megállapítható, hogy a találmány szerinti vegyületek a szívverést a hidralazinnal és az oe-metil-dopával ellentétben nem gyorsítják, hanem ezzel ellentétben brachikardiát váltanak ki. Találmányunkat a következő példákkal mutatjuk be közelebbről, anélkül, hogy azokra korlátoznánk. 1. 'példa 6-Metil-8a-(3-benzoü-tioureidometil)-10ß-ergolin előállítása (R1=E.i!=R3=H, R4=—CH3, X=—S-, A= = CO, B = —C„H5, n= 1) 2 g 8a-aminometil-6-metd-10ß-ergolin 22 ml acetonitrilben készített szuszpenziójához 80 °C- hőmérsékleten rázás közben hozzáadunk 1,05 ml benzoil-izotíocianátot. A kapott oldatot 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk 5 ml kloroform/metanol (1 : 1) elegyében, majd szilikagéloszlopon kromatografáljuk (eluálószer 2 %) metanolt tartalmazó kloroform). így 2,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, op. dietil-éterből történő átkristályosítás után 153— 155 °C. 2. péda 6-MetiI-8ß-(3-benzoil-tioureidometil)-ergoIin előállítása (R1=Rz=R3=H, r4=— ch3, x=— s,— a=co, b= = —OHs,n=l) Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy 8ß-aminometil-ergolint alkalmazunk a 8a-aminometil-10ß-ergolin helyett. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 236—237 °C, kitermelés 70 %. 3. példa 6-Metil-8ß-(3-acetil-tioureidometil)-ergolin előállítása (Rx= R2= R3= H, R4=B = —CH3j X=—-S—, A - = CO,n=l) A 2. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy benzoil-ízotiocianát helyett acetil-izotiocianátot, acetonitril helyett toluolt alkalmazunk. A cím szerinti vegyidet olvadáspontja 209—210 °C, kitermelés 55 %. 4. példa 6-Metil-8ß-(3-propionil-tioureidometil)-ergolin előállítása (R1=R2=R3=H, R4=—CH3, X=—S—, A= = CO, B=—C2H6, n= 1) A 2. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a benzoil-izotiocianát helyett propionil-izotiocianátot és az acetonitril helyett dioxánt alkalmazunk. A cím szerinti vegyidet olvadáspontja 225—226 °C, kitermelés 58 %. 5. példa 6-Metil-8a- (3-benzoil-tioureidometil)-efgolin előállítása (Rj= R2= R3= H, R,=—CHS, X=—S—, A=CO, B = —C,H,,n=l) Az 1. példáiban leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy 8<x-aminometil-6-metil-10ß-ergolin helyett 8a-aminometü-6-metil-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 65 %-os kitermeléssel kapjuk, op. 155—156 °C. 6. példa 6-Metil-8ß-(3-benzoil-tioureido)-ergolin előállítása (R1=R2=R3=H, R4=—CH3, X=—S—-, A=CO, B = —C6H5, n=0) Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy 8a-aminometil-6-metil-10ß-ergolin helyett 8ß-amino-6-metil-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 70 %-os kitermeléssel kapjuk, op.: 224—225 °C. 7. példa 6-Metil-8a-(3-benzoil-ureidometil)-10ß-ergolin előállítása (R1=R2=R3=H, R4=—CH3, X=—O, A= = CO,B=-C6H5,n=l) Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy benzoü-izotiocianát helyett benzoilizocianátot alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 64 %-os kitermeléssel kapjuk, op. 142—144 °C. 8. példa 6-Metil-8ß-(3-benzoil-ureidometil)-ergolin előállítása (R1=R2=R3=H, R4=—CH3, X=— 0—, A=CO, B=—C6H5, n= 1) A 3. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy benzoil-izotiocianát helyett benzoil-izocianátot alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 73 %-os kitermeléssel kapjuk, op. 180—181 °C. 9. példa 6-Metil-8ß-(3-acetil-ureidometil)-ergolin előállítása (R1=R2=R3=H, R4=B=—CH3i X=—0—, A= = CO, n= 1) A 2. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy benzoil-izotiocianát helyett äcetil-izocianátot alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 65 %-os kitermeléssel kapjuk, op. 256—257 °C. 5 10 lő 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
