186977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piroxicam-származékok előállítására
16 186977 17 *DMF = dimetil-formamid ZDMAC = dimetil-acetamid 3DMSO = dimetil-szulfoxid 4HMPA = hexametil-foszforsavamid sl-M-2-P = l-metil-2-pirrolidon 15. példa 4-Hidroxi-2 -metil -2 H -1,2 -benzotiazin -3 -karbonsav - -1,1-dioxid-metilészter [(I) általános képletű vegyület, Y = metoxicsoport] 25 °C-on 27 ml, 5,18 g (26,3 millimól) N-met il-szacharint és 4,6 ml (52,5 millimól) klór-ecetsav-metilésztert tartalmazó dimetil-szulfoxidhoz hozzáadjuk percenként 0,1 ml-es sebességgel 14,1 g (126 millimól) káliumterc-butilát 44 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. Miután 42,2 ml kálium-terc-butilát-oldatot adagoltunk, az adagolást megszüntetjük. Az adagolás során a reakcióelegy hőmérsékletét 30—32 °C körüli hőmérsékleten tartjuk. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet 30 °C-on 10 percen át keverjük, majd 25 °C-on 262 ml 5%-os sósavoldatba öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, 6,53 g mennyiségű cím szerinti vegyületet kapva. 16. példa 4 -Hidroxi -2 -metil -2 H -1,2 -benzotiazin -3 -karbonsav - -1,1-dioxid-metilészter [(I) általános képletű vegyület, Y = metoxicsoport] 9,86 g (50 millimól) N-metil-szacharin és 10,8 ml (123,8 millimól) klór-ecetsav-metilészter 50 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához percenként 0,15 ml-es sebességgel hozzáadjuk 9,2 g (170 millimól) nátrium-metilát 30 ml metanollal készült oldatát. Az adagolás befejezését követően még további 2,7 g (50 millimól) nátrium-metilát 11 ml metanollal készült oldatát adagoljuk azonos sebességgel. így a teljes adagolási idő mintegy 6 órát tesz ki. Ezt követően a reakcióelegyet 800 ml 0,25 n sósavoldathoz adjuk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, 3,8 g mennyiségű cím szerinti vegyületet kapva. 17. példa 4 -Hidroxi -2 -metil -2 H -1,2 -benzotiazin -3 -karbonsav - -1,1-dioxid-metilészter [(I) általános képletű vegyület, Y = metoxicsoport] A 15. és a 16. példákban ismertetett módszerekhez hasonlóan 2,86 g (50 millimól) N-metil-szacharin és 10,8 ml (100 millimól) klór-ecetsav-metilészter 17 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához 2,5 óra leforgása alatt hozzáadjuk 11,56 g (170 millimól) nátrium-etilát 63 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. A reakcióelegyet ezután 800 ml 0,25 n sósavoldathoz adjuk, majd a kivált terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, 3,0 g mennyiségben kapva a cím szerinti vegyületet. A 17. példában ismertetett módon eljárva, de az alábbiakban közölt táblázatban említett észtereket, N-metil-szacharint és alkoholátot kiindulási anyagként használva, illetve az ott ismertetett oldószerben és hőmérsékleten az I reakcióvázlat szerint a következő 4-hidroxi-2-metil-2H-l,2-benzotiazin-3-karbonsav-l,l-dioxid-észterek állíthatók elő. 15. példa X Y Alkoholát Hő- Oldószer mérséklet (°C) Cl-oc2h6 KO—t—C4H9 35 DMSO1 Cl —oc3h7 NaOC2H5 40 DMAC2 Cl —och3 KO—i—C3H, 30 HMPA3 Cl —0—n—C4H9 Na—-n—C4H9 45 DMSO Cl —OCH3 KO—t—C4H9 60 1-M-2-P* Br —OCH3 NaOCH3 25 DMF5 Br _0—n—C3H7 NaOC2H5 35 DMF Br —0(CH2)20CH3 KO—t—C4H9 30 DMSO Br —oc2h5 NaOC2H5 35 DMF Br —oc2h6 NaOC2H5 30 1-M-2-P I —och3 NaOCH3 30 DMSO I —0(CH2)20CH3 KO—t—C4H9 30 HMPA I —oc2h6 LíOC2H5 35 DMF I —0—n—ca KOCH, 60 1-M-2-P lDMSO = dimetil-szulfoxid 2DMAC = dimetil-acetamid 3HMPA = hexametil-foszforsavamid 4l-M-2-P = l-metil-2-pirrolidon •5DMF = dimetil-formamid 19 példa 4 - Hidroxi -2 -metil -2 H -1,2 -benzotiazin -3 -karbonsav - -1,1-dioxid-metilészter [(I) általános képletű vegyület, Y = metoxicsoport] Nitrogénatmoszférában 870 mg (4,4 millimól) N-metil-szacharin és 0,95 ml (10,89 millimól) klór-ecetsav-metilészter 3 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához 0,084 ml/perc sebességgel hozzáadjuk 3,99 g (20 millimól) kálium-hexametil-diszilazán 9,98 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. A reakcióelegyet ezután 130 ml n sósavoldatba öntjük, majd a kivált terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, 1,05 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapva. A termék azonos a 6. példa szerint izolálttal. 20■ példa A 19. példában ismertetett módszerrel az alább közölt táblázatban felsorolt kiindulási anyagokból és hőmérsékleteken az ott említett oldószerekben a J reakcióvázlat szerint a következő 4-hidroxi-2-metil- 2 H-l,2-benzotiazin-3-karbonsav-l,l-dioxid-észterek állíthatók elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
