186977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piroxicam-származékok előállítására
18 186977 19 X Y Hőmérséklet (°C) Oldószer Cl —OCH, 35 DMF1 Cl -X)C2H5 45 DMSO2 Cl —O—i—C3H, 30 HMPA3 Cl —0—t—c4h„ 35 DMSO Cl —O—i—c3h, 60 DMAC4 Br —OCH3 30 1—M—2—P5 Br —O—n—C3H, 30 DMSO Br —0—n—C4H9 40 1—M—2—P Br —OC2H5 50 DMF Br —0(CH2)20CH3 30 DMAC I —0CH3 30 DMSO I —OC2H5 30 HMPA I —O—n—C4H9 45 DMF *DMF = dimetü-formamid 2DMSO = dimetil-szulfoxid 3HMPA = hexametil-foszforsavamid 4DMAC = dimetil-acetamid 51—M—2—p = l-metil-2-pirrolidon 21. példa 4 -Hidroxi -2 -metil -2 H -1,2 -benzotiazin -3 -karbonsav - -1,1-dioxid-metilészter [(I) általános képletű vegyület, Y = metoxicsoport] 4,64 g (23,5 millimól) N-metil-szacharin és 5,18 ml (58,19 millimól) klór-ecetsav-metilészter 20 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához 0,3 ml/perc sebességgel hozzáadjuk 13,9 g (100 millimól) kálium-diizopropil-amin 40 ml dimetil-szulfoxid és 18 ml nonán elegyével készült oldatát. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet folyadékkromatográfiásán elemezzük. A cím szerinti vegyület standard mintáját használva 67%-os hozam állapítható meg. 22. példa A 21. példában ismertetett módszerrel az alább közölt táblázatban azonosított kiindulási anyagokból, az ott közölt oldószerben és hőmérsékleten a K reakcióvázlat szerint a következő 4-hidroxi-2-metil-2 H-l,2-benzotiazin-3-karbonsav-l, 1 -dioxid-észterek állíthatók elő: X Y Hőmérséklet re) Oldószer Cl —OCH3 40 DMSO1 Cl —OC2H6 60 DMAC2 Cl _0—n—C3H, 30 DMSO Cl — O—n—C3H7 35 HMPA3 Cl —O—t—C4H9 35 DMSO Br —0(CH2)20CH3 35 1—M—2—P4 Br —OCH3 60 DMSO X Y Hőmérséklet (°C) Oldószer Br —O—i—C3H7 70 DMAC Br —O—n—C4H„ 45 DMF5 Br —och3 55 DMSO I —0(CH2)20CH3 60 1—M—2—P I —OCH3 25 1—M—2—P I-OC2H5 25 DMSO 4DMSO = dimetil-szulfoxid 2DMAC = dimetil-acetamid 3HMPA = hexametil-foszforsavamid 41—M—2—P = l-metil-2-pirrolidon 6DMF.= dimetil-formamid Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegy illetek — a képletben Y jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, 2-metoxi-etoxi- vagy 2-piridil-iminoesoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy az (V) képletű vegyületet valamely (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben Y jelentése a tárgyi körben megadott, míg X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — reagáltatjuk poláris közömbös oldószerben, bázis, mégpedig legalább két mólekvivalens fém-hidrid, legalább két mólekvivalens, az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkálifém-alkoholát, legalább két mólekvivalens kálium-Jiexametil-diszilazán vagy legalább két mólekvivalens kálium-diizopropil-amin jelenlétében, 25 °C és 70 °C közötti hőmérsékleten, a reakció teljessé válásához szükséges időn át. (Elsőbbsége: 1982. 09. 02.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy poláris közömbös oldószerként dimetil-formamidot, dimetil-acetamidot, dimetil-szulfoxidot, hexametil-foszforsav-amidot vagy l-metil-2-pirrolidont használunk. (Elsőbbsége: 1982. 09. 02.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogyfém-hidridként nátrium-hidridet, oldószerként pedig dimetil-szulfoxidot vagy dimetil-formamidot használunk. (Elsőbbsége: 1982. 09. 02.) 4. Eljárás az (la) általános képletű vegyületek — a képletben Rj jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy 2-metoxi-etoxicsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben jelentése a tárgyi körben megadott, míg X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — egy mólekvivalens fém-hidriddel reagáltatunk, poláris közömbös oldószerben, 25 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, a reakció teljessé válásához szükséges időn át. (Elsőbbsége: 1981. 10. 05.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy poláris közömbös oldószerként dimetil-formamidot, dimetil-acetamidot, dimetil-szulfoxidot, hexametil-foszforsav-amidot vagy l-metil-2-pirrolidont használunk. (Elsőbbsége: 1981. 10. 05.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
