186975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazolo-kinazolin-származékok előállítására
2 186975 3 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű triazolo-kinazolon-származékok és savaddíciós sóik előállítására. Az (I) általános képletben R és R’ jelentése egymástól függetlenül hidrogénvagy halogénatom, vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, Y jelentése 1—6 szénatomos alkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil-, 2—4 szénatomos alkenil-, fenil- vagy 7—8 szénatomos fenilalkilcsoport, B egyenes vagy elágazó szénláncú 1—3 szénatomos alkiléncsoportot jelent, és X jelentése (a) általános képletű vagy (b) vagy (c) képletű csoport, az (a) általános képletben . Rj és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil-, piperidino-alkil-csoport, vagy Rx és R2 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal 4—8 szénatomot tartalmazó, telített, egy vagy két gyűrűből álló heterociklusos csoportot alkot, amely adott esetben egy vagy két metilcsoporttal van helyettesítve, vagy adott esetben további oxigén- vagy kénatomot vagy adott esetben 1-—3 szénatomos alkil- vagy hidroxi-alkil-, fenil- vagy 7—8 szénatomos fenilalkil-, vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoporttal helyettesített nitrogénatomot tartalmaz. Az (I) általános képletű vegyületekkel rokonszerkezetű, azonos triciklusos alapvázú vegyületeket a 4002755 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetnek. A fenti ismert vegyületekben azonban a szubsztituensek jelentése a találmány szerinti eljárással előállított vegyületekétől eltérő. R és/vagy R’ halogénatom jelentése alatt fluor-, bróm-, vagy előnyösen klóratomot értünk. Az (I) általános képletben előforduló alkilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek. Eszerint az 1—6 szénatomos alkilcsoport például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, pentil-, vagy hexilcsoportot jelent. Y, Rt és/vagy R2 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport jelentése alatt például ciklopropil-, ciklopentil vagy ciklohexilcsoportot értünk. Y 2—4 szénatomos alkenilcsoport jelentése például vinil- vagy allilcsoport lehet. A 7—8 szénatomos fenilalkilcsoport például benzil- vagy fenetilcsoport lehet. Rj és/vagy R, piperidino-alkil-csoport jelentése például piperidino-etil-csoport lehet. Ha R, és R2 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal 4—8 szénatomos, telített, egy vagy két gyűrűből álló heterociklusos csoportot alkot, amely adott esetben 1 vagy 2 metilcsoporttal van helyettesítve, vagy adott eset Íren további oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmaz, és a nitrogénatom adott esetben 1—3 szénatomos alkil-, vagy hidroxi-alkil-csoporttal, fenil- vagy 7—8 szénatomos fenil-alkilcsoporttal, vagy 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal — például metoxikarbonil- vagy etoxi-karbonil-csoporttal — van helyettesítve, a fenti csoport például pirrolidinil-, piperidino-, 2,3,4,5,6,7-hexahidro-azepino-, 3-aza-biciklo[3,2,2] nonano-, 2,6-dimetil-piperidino-, 3,5-dimetil-piperidi-no-, morfolino-, tiomorfolino- vagy piperazin-l-il-csoportot jelenthet. Az (I) általános képletű vegyületek ásványi vagy szerves savakkal — így például hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal, hidrogén-jodiddal, salétromsavval, kénsavval, fo.szforsavval, propionsavval, ecetsavval, hangyasavval, benzoesavval, maleinsawal, fumársawal, borostyánkősavval, borkősavval, citromsavval, oxálsavval, glioxálsavval vagy aszparaginsavval, alkánszulfonsavakkal, így metánszulfonsavval, vagy arilszulfonsavakkal, így benzolszulfonsavval — savaddíciós sókat képezhetnek. Az (T) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik érdekes farmakológiai tulajdonságokkal — közelebbről antihisztamin és hörgőgörcsoldó hatással — rendelkeznek. Magától értetődő, hogy gyógyászati célra a fenti savaddíciós sók közül a gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett savaddíciós sók jöhetnek számításba, míg az egyéb sókat az (I) általános képletű vegyületek és farmakológiailag elfogadható sóik előállítása során hasznosíthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R és R’ jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy klóratom, vagy metilcsoport, Y jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy ciklohexil-, allil-, fenil- vagy benzilcsoport, és B jelentése metilén- vagy etilén-csoport. Még előnyösebbek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R és R’ jelentése hidrogénatom, Y jelentése metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, terc-butil-, n-hexil-, ciklohexil-, allil-, fenil- vagy benzilcsoport, és X jelentése ciklohexil-amino-, piperidinoetil-amino-, pirrolidinil-, piperidino-, 2,3,4,5,6,7-hexahidro-azepino-, 3-aza-biciklo[3,2,2]-nonano-, 2,6-dimetil-piperidino-, 3,5-dimetil-piperidino-, morfolino-, piperazin-l-il,- metil-piperazin-l-il-, hidrdroxi-etil-piperazin-l-il-, fenil-piperazin-l-il, vagy etoxi-karbonilpiperazin-l-il-csoport. A fenti vegyületek közül a legelőnyösebbek azok a vegyületek, amelVek képletében B jelentése metiléncsoport és X jelentése pirrolidinil-, piperidino-, 2,3,4,5,6,7-hexahidro-azepino-, 3-aza-biciklo [3,2,2]nonano-, 2,6-dimetil-piperidino- vagy 3,5- dimetil-piperidino-csoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül különösen előnyösek az alábbi vegyületek: 1-piperidinometil-4-etil-l,2,4-triazolo [4,3-a]kinazolin-5(4H)-on, l-piperidinometil-4-(n-propil)-l,2,4-triazolo [4,3-a]- kinazolin-5(4H)-on, l-piperidinometil-4-izopropil-l,2,4-triazolo [4,3-a ]-kinazolin-5 (4H)-on, l-piperidinometil-4-(n-butil)-l,2,4-triazolo[4,3-a]kinazolin-5(4H)-on, l-[(2,3,4,5,6,7-hexahidro-azepino)-metil]-4-(n-butil)- 1,2,4-triazolo [4,3-a]kinazolin-5(4H)-on, l-piperidinometil-4-allil-l,2,4-triazolo [4,3-a Jkinazolin-5(4H)-on és a fenti vegyületek savaddíciós sói. A találmány szerint úgy járunk el, hogy az a) eljárás értelmében egy (II)) általános képletű vegyiiletet —a képletben R, R’ és Y jelentése az előzőek szerinti — egy (III) általános képletű vegyülettel — a képletben B jelentése az előzőek szerinti és Hal! és Hal jelentése hróm- vagy klóratom — reagáltatunk, a kapott (Ha) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
