186951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített tiazolo [3,2-a] pirimidinek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
2 186951 3 A találmány tárgya eljárát helyettesített tiazolo [3,2-a] piriinidinek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Számos tizazolo-pirimidin-származék ismert az irodalomból (lásd például a 2 414 510 számú francia és 2400 számú európai szabadalmi leírás), ezek azonban a kondenzált gyűrűrendszeren eltérő helyettesítőket hordoznak, a gyűrűrendszer telítettségi foka is eltérő és a vegyületek más hatást mutatnak. A találmány szerinti eljárással az (I) ált alános képletű vegyületeket és azok gyógyászatilag elfogadható sóit állítjuk elő, a képletben A vegyértékkötést jelent, ezáltal az a- és ß-helyzetü szénatom között kettős kötés van, vagy —CH2— csoportot jelent és így az «- és ßhelyzetű szenátornál ciklopropángyűrűt alkot ; R, és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, ciano- vagy trifluormetil-csoport, tienil-, piridil-, bifenil- vagy naftilcsoport, helyettesítetlen vagy egy halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil-, nitro-, amino-, formil-amino- vagy 2—4 szénatomos alkanoil-amino-csoporttal helyettesített fenilcsoport, 1—4 szénatomos alkilén-dioxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport, ahol az oxigénatomok a fenilgyűrű két szomszédos szénatomjához kapcsolódnak, (XIX) általános képletű csoport, amelyben R’ hidrogénatomot és R” hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, Rs jelentése hidrogén- vagy halongénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, hidroxil-esoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport; R4 jelentése helyettesítetlen vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített piridilcsoport, (XX) általános képletű csoport, amelyben Rä hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, (XXI) általános képletű csoport, amelyben R6 hidrogénatomot, R7 és Rs egymástól függetlenül hidrogén- vagy halongénatomot, hidroxilcsoportot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, I—4 szénatomos alkilcsoportot, formil-oxi- vagy 2—4 szénatomos alkanoil-oxi-csoportot, nitro csoportot vagy (XXII) általános képletű olyan csoportot jelent, amelyben R9 és R10 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, formilcsoportot vagy 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot képvisel, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tiazolilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállíthatjuk továbbá az (I) általános képletű vegyületek metabolit jait és me’ abolikus prekurzorait, valamint az összes lehetséges zömért (például cisz- vagy transz-izomereket és optikai izomereket) és azok keverékeit. A (XXIII) általános képletű csoport — amelynek a képletében A és R4 a fentiekben megadott jelentésű — előnyösen transz konfigurációjú. Az alkil-, alkoxi-, alkanoil- és alkanoiloxi-csoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak leletnek. Ha R, és/vagy R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, ezek a csoportok előnyösen 1—2 szénatomosak. Ha Rj és/vagy R2 helyettesített fenilcsoportot jelent, a fenilgyűrű helyettesítője előnyösen klór-, fluor-, me- 1 il-, metoxi-, 1—2 szénatomos alkilén-dioxi- vagy aminocsoport. Ha az Rj, R2 és R3 csoportok közül egy vagy több halogénatomot jelent, a halogénatomok előnyösen klór- vagy brómatomok. Ha R3 jelentése 1—4 szénatomos alkoxicsoport, ez r z alkoxicsoport előnyösen metoxi- vagy etoxicsoport. Ha R3 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, ez a csoport előnyösen metil-, etil- vagy propilesoport. Ha az R „ és R10 csoportok egyikének vagy mindkettőnek a jelentése 2—4 szénatomos alkanoilcsoport, ez r csoport például acetil-, propionil-, butirilcsoport, elő- i yösen acetil- vagy propionilcsoport. Ha R4 helyettesített piridilcsoportot jelent, a helyettesítő előnyösen metilcsoport. R4 jelentésében a helyettesítő előnyösen metilcsoport. Ha R6 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, ez a csoport előnyösen metil- vagy etilcsoport. Ha az R, és R8 csoportok közül az egyik vagy mindkettő 2—4 szénatomos alkanoil-oxi-csoportot jelent, i z a csoport például acet-oxi-, propionil-oxi- vagy but iril-oxi-csoport, előnyösen acet-oxi-csoport. R” előnyösen hidrogénatomot vagy 1—2 szénatomos í lkilcsoportot jelent. Ha az R, és R8 csoportok közül az egyik vagy mindkettő 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, ez a csoport előnyösen metoxi- vagy etoxicsoport . Ha az R, és R8 csoportok közül az egyik vagy mindkettő 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, ez a csoport előnyösen metilcsoport. Ha az R, és R8 csoportok « gyike vagy mindkettő halogénatomot képvisel, ez a halogónatom előnyösen klór-, fluor- vagy jódatom. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját azok alkotják, amelyeknek a képletében 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
