186915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazafoszforin-4-tioalkánszulfonsav-származékok és semleges sóik előállítására
A találmány új oxazafoszforin-4-tio-alkánszulfonsav-származékok és semleges sóik elöál1itására alkalmas eljárásra vonatkozik. Az új oxazafoszforin-4-tio-alkánszulfonsavak és sóik az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben Rí, Rí és Rí egymással megegyező vagy egymástól különböző lehet és hidrogénatomot, metil-, etil-, 2-klóretilvagy 2-metánszulfoniloxietilcsoportot képvisel és emellett e csoportok közül legalább kettő 2-klóretil- és/vagy 2-metánszulfőniloxietil csoportot jelent, R» hidrogénatom vagy metilesöpört, X egyenes vagy elágazó szénláncú 2-6 szénatomos alkiléncsoport, amely az alkilénlánc 1-es, 2-es, 3-as, 4-es vagy 5-ös helyzetű szénatomján egy merkaptocsoportot tartalmazhat, és Y® hidrogénkation, alkálifém- vagy alkáliföldfémkation, guanidinium-, morfolinium- vagy ciklohexilammóniumkation vagy olyan kation, amely- egy NRSR,R, általános képletíl aminból származtatható le, amelyben Rs, R, és R,szubsztituensek egymással megegyezöek vagy egymástól különbözőek és hidrogénatomot, 1-2 szénatomos alkilesoportot vagy/oxietilesoportot jelentenek, vagy Y® egy HjN-CHíCHj-Í?Hi képletíl étiléndiammóniumkation vagy piperazóniumkation és z értéke 1, ha Y® egybázisú kation, vagy 2, ha Y® kétbázisú kation vagy két egybázisú kationnal rendelkező vegyület kationja. Jó hozzáférhetőségük és kedvező tulajdonságaik alapján azok az (I) általános képletü vegyületek részesülnek előnyben, amelyekben Y® guanidium-, morfolinium- vagy ciklohexilammóniumkation, vagy olyan kation, amely az NR,R,R, általános képletü aminból származtatható le, amelyben az R,-R, szubsztituens egymással megegyező vagy egymástól különböző és hidrogénatomot, 1-2 szénatomos alkilcsoportot vagjty’^xiétilesoportot jelent, vagy amelyekben Y® étiléndiammóniumkation (H,N-CH,CH,-NH,) vagy piperazóniumkation és z értéke 1, ha Y® valamely egybázisos kation, vagy 2, ha Y® egy kétbázisos kation vagy két egybázisos kationt tartalmazó vegyület. Más kedvező tulajdonságokkal rendelkeznek az (I) általános képletíl savak kálium- és földalkáliféinsói, ezért előnyösek. Nitrogénbázisokkal semlegesített (I) általános képletü savak közül különösen előnyben részesülnek az ammóniumsók, amelyekben Y® jelentése NH,®-kation, a ciklohexilammóniumsók, amelyekben Y® a C^NH^-kation, illetve a guanidiniumsók, amelyekben Y® az NHj=C(NH,)-kation. A találmány szerinti sók közül különösen könnyen hozzáférhető és ezért előnyös a cisz-nátrium-2-[2-(bisz)-2-klóretil(-amino)-2-oxo-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-4-il)-tioetánszulfon4t és a megfelelő ammónium-, ciklohexi1ammónium- és káliumsó. A merkaptocsoport helyzetének a számozása az alki1 éncsoportban , azaz az X láncban, a szulfonsavesoportot hordozó szénatommal kezdődik. Különösen jelentősek azok az (I) általános képletü vegyületek, amelyekben R, és R, jelentése 2-klóretilesöpört, R, és R, hidrogénatom, X etiléncsoport és emellett ! = 1 és (' ■ NH,®, (a) vagy fôü,=C(NH1)J képletü csoport vagy X = (CH,),, z - 1, és Y = NHt*C(NH,),képletü csoport. 3 Az (I) általános képletü oxazafoszforin-4-tio-alkánszulfonsav-származékokat és semleges sóikat a találmány szerinti eljárással úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletü 4-hidroxi- vagy 4-(1-4 szénatomos)-alkoxi-oxazafoszforint, amelyben, R,, R,, R, és R, jelentése a fent megadottakkal egyezik és 2 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilesöpört, (III) általános képletü vegyülettel - a képletben X jelentése a fenti és Y® jelentése Y fenti jelentésével megegyező vagy olyan kation, amely a racemátok hasítására szokásos optikailag aktiv bázisok egyikéből származtatható - reagáltatunk és a kapott (I) általános képletü vegyületben adott esetben az Y® kationt egy másik kationra cseréljük ki Y® megadott jelentésein belül, mimellett azt a cserét el kell végezni, amennyiben olyan (III) általános képletü kiindulási vegyületet alkalmazunk, amelyben Y^ valamely, racemátok hasítására szokásos aktiv bázis kationja. Alkalmas oldószerekként a viz, alkoholok, különösen az 1-6 szénatomos alkanolok, Így a metanol, etanol, propanol vagy izobutanol, mindenkor 1-4 szénatomos alkilketonok, Így különösen az aceton, metiletilketon, dimetilformaraid (DMF), hexametiIfoszfortriamid, 1-3 szénatomos halogénezett szénhidrogének, 1gy a kloroform, etiléndiklorid, tetrahidrofuràn, d i et i1 éter vagy hasonló oldószerek, illetve két vagy több ilyen oldószer elegyei jönnek számi tásba. A reakciót -60 °C és +80 °C, előnyösen -30 °C és +60 °C, különösen pedig -30 “C és +40 °C közötti hőmérséklettartományban hajtjuk végre, azaz adott esetben hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben. A reakciót valamely savas katalizátor, Így szervetlen vagy szerves sav, különösen triklórecetsav vagy Lewis-sav, Így AlClj, ZnClí vagy Ti Cl « jelenlétében végezhetjük. Valamely (I) általános képletnek megfelelő szulfonát kationját más kationra cserélhetjük ki, például megfelelően töltött ioncserélőn. Ilyen csere akkor ajánlatos, ha egy só meghatározott Y® kationnal nehezen állítható elő a találmány szerinti eljárással. A kívánt só így valamely könnyen előállítható sóból jó kitermeléssel kapható. Az (I) általános képletü új vegyületeket szokásos módon dolgozzuk fel, különösen kristályosítással, kicsapással vagy kromatográfiás tisztítással, 1 gy különösen Sephadexen való kezeléssel, izoláljuk. A szerkezetazonositást olvadásponttal, vékonyrétegkromatográfiával, elemi analízissel vagy IR- és NMR-spektrálanalizissel végezzük. A találmány szerinti eljárásnál használt kiindulási anyagok ismertek, kristályos anyagként vagy nyers termékként alkalmazhatók és ismert módon a következő úton szintetizálhatók: 4-h1droxi-oxazafoszforint a 4-hidroperoxi-származék redukciója útján kapunk (például A. Takamizava és mtsai., J. Amer. Chem. So. 95, 589 (1973)1 és a 2,317.178 számú NSZK-beli nyi lvánosságrahozatali irat. A 4-alkoxi-oxazafoszforin savas katalizátor hatására képződik a hidroxiszármazékokból a megfelelő alkoholban. A tiolokat úgy kapjuk, hogy a megfelelő nátriumbrómalkánszulfonátot tiokarbamiddal reagál tatjuk és a kapott tiuróniumsót ammóniával hasítjuk és a merkaptoalkánszulfonát kívánt sójává' alakítjuk. 5 4 18691 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
