186857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilalifás-karbonsav-származékok előállítására
1 186857 2 A találmány tárgya eljárás új (IB) általános képletű fenilalifás karbonsav-származékok előállítására, ahol az (Ib) általános képletben három metoxicsoport van 3,4,5- vagy 2,4,6- vagy 2,4,5- vagy 2,3,5- vagy 2,3,6- helyzetben és ahol a kettős kötés (E) konfigurációjú, és ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport. Kiterjed továbbá a találmány az (IB) általános képletű vegyületek alkáli-, alkáliföld- vágj aminsói előállítására, ahol R jelentése hidrogénatom Az alkilcsoport kifejezés 1—4 szénatomos alkilcsrportot jelent, pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropi’-, n-butil-, izobutil- vagy terc-butilcsoportot. A különböző lehetséges sztereoizomer formák közül a találmány szerinti (IB) általános képletű vegyületek az E geometriai izomert jelentik. Az (IB) általános képletű vegyületek, ahol R jelentése hidrogénatom, alkáli- vagy alkáliföldfémsói lehetnek pl. nátrium-, kálium-, lítium- vagy kalciumsók. Az (IB) általános képletű vegyületek aminsói, ahol a képletben R jelentése hidrogénatom, a szokásos aminsók, idetartoznak pl. a monoalkil-aminokkal, pl. metil-aminnal, etil-aminnal, propil-aminnal és dialkilaminokkal, pl. dimetil-aminnal, dietil-aminnal, di-n-propil-aminnal és tiralkil-aminokkal, pl. trietil-aminnal képezett sók. Aminként megemlíthető még a piperidin, a morfolin, a piperazin és a pirrolidin. A találmány tárgya eljárás — az (IB) általános képletű — a kettő kötés (E) konfigurációjú — termék, valamint alkáli-, alkáliföldfém- vagy aminsói, előállítására, ha R jelentése hidrogénatom, előnyösen — olyan (IB) általános képletű E konfigurációjú vegyületek és alkáli-, alkáliföldfém- vagy aminsóik előállítására, ahol a három metoxicsoport a 3,4,5- vagy 2,4,5-helyzetben fordul elő (a sók esetében R hidrogénatom). A találmány szerint előállított termékek közül különösen megemlítendő a-(E) 4-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-4-oxo-2-buténsav és -(E) 4-(2,4,5-trimetoxi-fenil)-4-oxo-2-buténsav. A találmány szerint előállított (IB) általános képletű vegyületek és alkáli-, alkáliföldfém- vagy aminsóik, ahol R jelentése hidrogénatom, úgy állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű glioxilsavat vagy alkilészterét — ahol R jelentése hidrorgénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — (III) képletű acetonfenonnal reagáltatunk — ahol a metoxicsoportok helyzete a fenti lehet és így (IA) általános képletű terméket kapunk, amelyet az (IA) képletű terméket adott esetben izolálás nélkül savval kezelve dehidratálunk és így a megfelelő (E) konfigurációjú (IB) általános képletű terméket kapjuk, és kivánt esetben a kapott (IB) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése hidrogénatom, sóvá alakítjuk vagy észterezzük ismert módon. A (II) és (III) általános képletű termékek konáenzálásából a pH, a hőmérséklet és a fűtés időtartamának beállításával (IA) általános képletű terméket kapunk. Az aldol vagy ketolkémiában jártas szakember számára a pH, a hőmérséklet és a melegítési időszak különböző kombinációi segítségével igen nagy arányban kapható az (IA) képletű termék. Először mindig az (IA) képletű terméket kapjuk és az (IB) képletű az előbbiekből dehidratálással állítjuk elő. Az (IA) általános képletű termékek előállításához (II) és (III) általános képletű vegyületek kondenzálását előnyösen pH = 6—7 értéken végezzük. Ezt a kondenzálást előnyösen 100 °C alatt hajtjuk végre és előnyösen 3 óránál kevesebb ideig folytatjuk a melegítést. Ha olyan (II) általános képletű terméket használunk, ahol R jelentése hidrogénatom, akkor dolgozhatunk szobahőmérsékleten, katalizátor, pl. alkálilug jelenlétében, pl. nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében. A (II) és (III) általános képletű termékek kondenzálását oldószer nélkül vagy oldószer, pl. aromás vagy alifás szénhidrogén, pl. benzol, toluol vagy heptán jelenétében hajtjuk végre. Amikor az (IA) általános képletű terméket (IB) képletű termékké kívánjuk dehidratálni, akkor ezt a reakciót pl. savas közegben történő melegítéssel végezhetjük. Dehidratálószerként alkalmazhatunk pl. sósavat, kénsavat, foszforsavat vagy lúgos hidroszulfátot, pl. nátrium- vagy káliumhidroszulfátot. Az (IA) vagy (IB) általános képletű alkáli-, alkáliföldfém- vagy aminsóit ismert módon állíthatjuk elő, pl. az (IB) általános képletű vegyületeket a megfelelő bázisokkal reagáltathatjuk, vagy kettős bomlási reakciót hajtunk végre, vagy az a, etiléncsoportot tartalmazó karbonsavak előállításához használt módszerek előállítását is alkalmazhatjuk. A sóképzést előnyösen oldószerben, vagy az oldószerek pl. víz, dietil-éter, aceton, etil-acetát, tetra-hidrofurán vagy dioxán elegyében végezhetjük. Azokat az (IA) és (IB) általános képletű vegyületeket, ahol R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, úgy állíthatjuk elő, hogy az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (IA) vagy (IB) általános képletű vegyületeket ismert módon ROH általános képletű alkohollal reagáltathatjuk, előnyösen savas közegben. Savként alkalmas lehet pl. a sósav, foszforsav vagy paratoluolszulfonsav. Az E konfigurációjú (IB) általános képletű termékek, valamint alkálifém, alkáliföldfém vagy aminsóik — ha a képletben R jelentése hidrogénatom — érdekes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen fontos a fekélyellenes hatásuk. Ezenkívül, hogyha a gyomor nyálka membránnal kerülne érintkezésbe, gyomor antiszekrációs és sejtvédő hatást mutatnak. A tulajdonságok következtében a vegyületeket a gyógyászatban alkalmazhatjuk, így a találmány kiterjed az E konfigurációjú (IB) általános képletű vegyületeket, valamint gyógyászatilag elfogadható alkáli-, alkáliföldfém- vagy aminsóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények legfontosabb hatóanyagai az (E) 4-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-4-oxo-2-buténsav és a (E) 4-(2,4,5-trimetoxi-fenil)-4-oxo-2-buténsav. A találmány szerint előállított gyógyászati készítményeket a humán gyógyászatban alkalmazhatjuk, különösen a fokozott sósavellá ás, gyomor- és gyomorbélfekélyek, gasztritisz rek.szsérv és gyomor- és gyomorsavtúltengést kisérő jyomorbélbetegségek kezelésére. A termék dózisa a termék. 51 és a panasztól függően pl. 0,05—2 g/nap között /iltozhat felnőttnél orális 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
