186855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyag-kibocsátású galenikus gyógyszerkészítmény előállítására
1 186855 2 3000 cP. Alacsony viszkozitású alginátok alkalmazásakor ajánlatos vízben oldhatatlan természetes anyagok — így cellulózok vagy keményítők —, nagyviszkozitású í iginátok alkalmazásakor oldható anyagok — így laktóz vagy kismolekulájú poletilén-glikolok — hozzáadása. Poli-akrilsav- és poli-metakrilsav-származékok hozzáadásával is nagyon jó kibocsátási sebességek érhetők el. A tablettázáskor alkalmazott présnyomás is befolyásolhatja a késleltetett hatóanyag-felszabadítású granulátumok esetében a hatóanyag-kibocsátást. Lehetséges az is, hogy a késleltetett hatóanyag-kibocsátású granulátumokban vagy szemcsékben lévő hatóanyagokat a szabad, illetve nem retardált hatóanyagokkal együtt egy gyógyászati egységbe — például összedugható kapszulákba — töltsük. A találmány által lehetővé vált, hogy olyan gyógyszerformákhoz jussunk, amelyek Verapamilt vagy Gallopamilt tartalmaznak, és amelyek hosszú időtartamon át állandó és hatásos hatóanyagszintet biztosítanak. Az új re’ard-gyógyszerforma kiválóan megfelel tartós hatású gyógyszerként való alkalmazásra, amikor az egész gyógyítási időszakon át viszonylag szűk és gyógyászaiilag hatásos plazmaszinteket érünk el. A plazmaszintnek a gyógyászatilag hatásos tartomány alá való süllyedésétől előírás szerinti bevétel esetén nem kell félni. Ebből kifolyólag az új retard-formával a bevételi gyakoriság napi 1—2-re csökken, miáltal a paciens által való elviselhetőség jelentősen nő. A gyógyszerbiztonság is fokozódik. Végül az új készítmény nagyon egyszerűen és szokásos eljárások segítségével elkészíthető. 1. példa A) A kiindulási granulátumok előállítása. a) Gyors hatóanyag-kibocsátású granulátum. 10,6 kg Verapamilt, 4 kg cellulózport, 0,6 kg® Kollidon VA 64-et és 4 kg laktózt bensőségesen összekeverünk egymással, majd keverés közben 6 liter víz hozzáadásával megnedvesítjük, és pépileg erős keveréssel és gyúrással földnedves masszává dolgozzuk fel, amelyet szitán való átpréseléssel granulátummá dolgozunk fel. A granulátum szárítása után újból szitálunk. 0,7 kg cellulózpor és 0,1 kg magnézium-sztearát hozzákeverésével préselhető granulátumot kapunk. b) Lassú hatóanyag-kibocsátású granulátum. 14 kg Verapamilt, 25 kg nátrium-alginátot, 4 kg® Kollidon 30-at 0áncalakú polivinil-pirrolidon), mólsúly = 30 000) és 5 kg cellulózport egymással bensőségesen összekeverünk, keverés közben 17 kg vízzel megnedvesítjük, és gépileg erős keveréssel és gyúrással földnedves tömeggé dolgozzuk fel, amelyet szitán való átpréseléssel granulátummá alakítunk. A granulátum megszárítása után újból szitálunk. 1,75 kg cellulózpor és 0,25 kg magnézium-sztearát hozzákeverésével préselhető granulátumot kapunk. B) A kész tabletták elkészítése. Kétrétegű tabletták készítésére szolgáló tablettaprésen a következő összetételű tablettákat préseljük: alsó réteg: 0,190 g Aa) granulátum (0,1 g Verapamil), felső réteg: 0,500 g Ab) granulátum (0,14 g Verapamil). Az így kapott tablettákat ízelfedés céljából cellulózszármazékokból és szokásos lágyítókból és színezékekből készült filmlakkal vonjuk be. 2. példa Aa) Az 1. Aa) példához hasonlóan gyors hatóanyag-kibocsátású granulátumot készítünk cukrok, cellulózok vagy keményítők hatóanyaggal és valamilyen kötőanyaggal való granulálásával. Utána a granulátumokhoz szétdobószereket és folyásszabályozó anyagokat adunk. így a következő összetételű granulátumokat kapjuk: 10 1E 20 25 30 35 40 11:- 1. táblázat Anyagok összetétel súlyrészekben, 100-ra számítva Verapamil 45 — 53 — 53 50 60 40 80 Gallopamil — 45 — 53 — — — — — Kukoricakeményítő 20 20 — — — 23 21 10 — Cellulóz 34,5 34,5 20 20 23,5 6,5 — — 5,5 ®Kollidon VA 64 — — 3 3 3 — — 4,5 4 ®K'űlidon Cl — — 3,5 3,5 — — — — — Magnézi ui n-sztear át 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 Laktóz — — 20 20 20 20 18,5 45 10 3
