186852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav előállítására
1 18e 852 2 gyet 30 percig keverjük, miközben csapadék válik ki, amit szűréssel választunk el. A kloroformos anyalúg bepárlásával újabb adag vegyület kinyerhető. A termelés 50,25 g (96%). D. d, \-2-(5-bróm-6-metoxi-2-nafv.’)-propionsav (II vegyidet) 22.3 g 85%-os kálium-hidroxid 55 m! etilén-glikolban készült oldatát 70 °C-ra melegítjük es ezután 45 g (0,146 mól) C. lépésben előállított oximot adunk hozzá. Az oldatot 7 óráig 120 °C-on tartjuk, majd 90 °C- ra hűtjük és 450 ml vízzel egyesítjük. 360 ml (2 x 150 ml) metilén-kloriddal végzett extrakció után a vizes fázist 90 °C-ra melegítjük, majd ecetsav segítségével pH 4 értékig savanyítjuk. A kapott szuszpenziót 25 °C-ra hütjük, leszűrjük, és a csapadékot bő vízzel mossuk, végül szárítjuk. Termelés 45 g (98%) d, 1-2- -5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsav. 2. példa II képletü kiindulási anyag, ahol halogén jelentése brómatom, d, l-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsav előállítása 37.4 g (0,0903 mól) d, 7-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsav 2-bróm-etilésztert 100 ml metanol és 27.5 ml víz elegyében szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 12,5 g 90% kálium-hidroxidot adunk, majd 30 °C-ra melegítjük. A keveréket 2 óráig erősen keverjük, utána kis térfogatra betöményítjük, majd 100 ml vízben feloldjuk. A vizes oldatot 150 ml 1,2-diklór-etánnal mossuk, majd 50 °C-on tömény sósav segítségével a pH-t körülbelül 2 értékre állítjuk be. Szobahőmérsékletre való hűtés után a kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Termelés 27,3 g (98%) kívánt vegyüiet. 3. példa á-2-(5-Bróm-6-metoxi-2naftil)-propionsav 360 ml toluolt, 90 ml metanolt és 261:1 írietil-amint tartalmazó lombikba szobahőmérsékleten, erős keverés közben J '6 g (0,376 mól) d, Í-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsav és 36.5 g (0,186 mol) N-metil-D-glükamint adunk. Az így kapott tiszta oldatot 0,5 g d-2-(5-bróm-ő-metoxi-2-nafíil)-propions iv N-metil-D-glükaminnal képzett sójával beoltjuk. 30 perc múlva sűrű szuszpenzió keletkezik. A szuszperziót 55 °C-ra melegítjük, majd lassan 20 °C-ra hűtjúk. Ezután leszűrjük, a kapott szilárd anyagot 180 ml 80/20 térfogatarányú toluol-metanol eieggyel mossuk. A nedves, szilárd anyagot 500 m! víz és 600 ml etil-acetát elegyében oldjuk, az oldat pH-ját tömény sósavval 3-ra állítjuk be. A szerves fázist vízzel mossuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. Termelés 56,26 g (79% elvi termelés) ef-2-(5-bró:n-6-metoxi-2-nafti!)-propionsav. [or]“ = +47,5° (C = 0,5% kloroformban). 4. példa d-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav 8 g nátrium-hidroxid 150 ml vízzel készült oldatát 33.5 g (0,109 mól) rf-2-(5-bróm-ó-rnetoxi-2-naftil)-propionsav és 2 g 5%-os palládium/szén keverékével egyesitjük. A reakcióelegy hőmérsékletét 50 °C-ra emeljük, majd 3 g nátrium-bórhidrid 30 ml enyhén alkálikus vízben készült oldatát adjuk az e’egyhez, cseppenként körülbelül 1 óra alatt. További 15 perc keverés után a reakcióelegyet 30 °C-ra hűtjük, a katalizátort kiszűrjük és a szűrlethez 400 ml etil-acetátot adunk. Az oldat pH-ját tömény sósav segítségével 3- ra állítjuk be, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel semlegesre mossuk és vákuumban szárítjuk. Termelés 23,7 g. (95% elvi termelés) e?-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav. [«]d - +65,5° (C = l% kloroformban), o.p. = = 154—155 °C. 5. példa d-2-(6-metoxi-2-mftil)-propionsav 2,5 g réz-szulfát pentahidrát, 12,5 g 90%-os kálium-hidroxid és 30,9 g (0,1 mól) e02-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsav 150 ml vízben készült oldatához először 1 g aktív szenet adunk, majd az elegyhez keverés közben, cseppenként 3,8 g nátrium-bórhidrid 40 ml gyengén alkálikus vízzel készült oldatát adagoljuk. A nátrium-bórhidrid oldat első harmadának beadagolása során a reakcióelegy hőmérsékelete fokozatosan 80 °C-ra emelkedik, ekkor további 3,1 g 90%os kálium-hidroxidot adunk hozzá és a nátrium-bórhidrid oldat többi részét ugyanezen a hőmérsékleten körülbelül két óra alatl adagoljuk be. A beadagolás befejezése után a reakcióelegyet további 30 percig keverjük, majd 30 C-ra hűtjük és a katalizátort kiszűrjük. A szűrletet 50 °C-ra melegítjük, pH-ját tömény sósavval 2-re állítjuk be„ majd 20 C-ra hűtjük, miközben szilárd anyag válik ki. A csapadékot leszűrjük, vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk. Termelés 22,4 g (97% elvi termelés); [a]f?=+66° (C = l% kloroformban), o.p. 154— 155 °C. 6 példa d-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav 25 ml 40%-os (súly/térfogat) vizes nátriuni-hidroxid oldat és 150 ml víz keverékét 40 °C-ra melegítjük és 30,9 g (0,1 mól) c/-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsavat adunk hozzá. 5 perc múlva tiszta oldat képződik, amihez nitrogén atmoszférában 1,2 g nikkei/Ranev 50%-os vizes szuszpenzióját adjuk. A reakciódegy hőmérsékletét 50 °C-ra emeljük, majd 4 ml 100%-os hidrazin-hidrát 40 ml vízben készült oldatát adjuk hozzá cseppenként, mintegy 90 perc alatt. A reakcióelegy lehűtése és a katalizátor kiszűrése után a szűrletet 150 ml vízzel egyesítjük. A kapott oldatot 80 °C-ra melegítjük, pH-ját tömény sósavval 2.-re állítjuk be. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, miköz- I ben csapadék képződik, amit leszűrünk, vízzel semlegesre mosunk és szárítunk. Termelés 22,5 g (98% elvi termelés). [orjg1 = +68,4° (C = l% kloroformban); o.p. 155— 156 °C. 7. példa d-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav 34 1-es tartályba 11,41 vizet, 1,7 kg 40% (súly/térfogat) vizes nátrium-hidroxid oldatot és 1,560 kg d-2- -(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsavat mérünk be és a kapott oldatot 50 °C-ra melegítjük nitrogén atmoszférában. Ezután 60 g 50/50 súlyarányú nikkel/alumínium ötvözetet adunk hozzá. Ugyanezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd 0,128 1 100%-os hidrazin-hidrát 1,28 1 vízben készült oldatát 5 10 15 20 25 31 35 40 45 5C 55 60 65 4
