186852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav előállítására
1 186852 2 adagoljuk a reakcióelegyhez cseppenként, két óra alatt, keverés közben. A keverést további 30 percig folytatjuk, majd 80 g Decalit hozzáadása és a pH tömény sósavval 9-re való beállítása után leszűrjük a reakcióelegyet. A szűrletet 80 °C-ra melegítjük, pH-ját tömény sósavval 3-ra állítjuk be, majd 35 °C-ra hűtjük, miközben csapadék válik ki. Ezt leszűrjük, semlegesre mossuk vízzel, és szárítjuk. 1,40 kg kívánt terméket kapunk, ami 98% elvi termelést jelent. (alD = +67° (C=l% kloroformban), o.p. = 155— 156 °C. 8. példa A 4—7. páldák bármelyikének eljárását követve d, 7-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsavbóI kiindulva d, /-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat állítottunk elő; o.p. 154—155 °C. A e?-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavhoz vezető reszolválási eljárást a 3492 A/80 olaszországi szabadalmi bejelentés eljárása szerint hajtottuk végre. A végtermék o.p.-ja: 155 °C; [ö]d = 4 66,3° (C = l% kloroformban). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I képletű d-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű — ahol hal jelentése halogénatom —, d és i-2-(5-halogén-6-metoxi-2-naftil)-propionsavak keverékét N-metil-D-glükaminnal (N-metil-1-amino-1- -dezoxi-szorbit) reagáltatjuk 4:1 és 3:1 közötti térfogatarányú toluol-metanol oldószer keverékben, optikailag inaktív szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében, szobahőmérséklet és 65 °C közötti hőmérsékleten, majd a ^-izomer kevésbé oldható N-metil-D-glükózamin sóját kinyerjük, a sót erős ásványi savval reagáltatjuk; és az így előállított III képletű t/-2-(5-halogén-6-metoxi-2-naftil)-propionsavat — ahol hal jelentése a fenti — az 5-helyzetű halogénatom hidrogénatomra való teljes kicserélése érdekében hidrogénező rendszerre] reagáltatjuk alkalikus közegben, szobahőmérséklet és 100 °C közötti hőmérsékleten, 1—4 óra reakcióidő alkalmazásával. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a d- és 7-2-(5-halogén-6-metoxi-2-naftil)-propionsav keverékként racém keveréket reagáltatunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy mólnyi d- és /-2-(5-ha!ogén-6-metoxi-2-nafíil)-propionsav racém keveréket fél inőlnyi N-metil-D-glükaminnal reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű kiindulási anyagot reagáltatunk ahol hal jelentése brómatom. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy £ reszolválást szobahőmérséklet és 53 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hegy hidrogénező rendszerként palládium/aktív szént és vegyes fémhidridet vagy platina-dioxid és vegyes fémhidrid kévékét, vegyes fémhidrid és átmenetifémsó keverékét, Devarda ötvözet és vegyes fémhidrid keverékét, Raney-nikkel és hidrazin-hidrát vagy nikkel/alumínium ötvözet és hidrazin-hidrát kevérékét alkalmazzuk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogénező rendszerként palládium/aktív szén és nátrium-bórhidrid keverékét alkalmazzuk. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogénező rendszerként réz-szulfát-pentahidrát és r átrium-bórhidrid keverékét alkalmazzuk. 9. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogénező rendszerként Raney-nikkel vagy 50/50 súlyarányú nikkel-alumínium ötvözet és hidrazin-hidí át hidrogénező rendszer alkalmazása mellett a dehaloj énezési lépést szobahőmérséklet és 50 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Raney-nikkel vagy nikkel/alumínium ötvözet és hidrazin-hidrát hidrogénező rendszer alkalmazása mellett a dehalogénezési lépést szobahőmérséklet és 50 °C' közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás az I képletű d-2-(6-mi toxi-2-naftil)-propionsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a X képletű, lényegében racém d- és 7-2-(6-b óm-6-metoxi-2-naftil)-propionsav mólnyi mennyiségét 0,4—0,6 mól N-metil-D-glükaminnal reagáltatjuk 4:1 térfogatarányú toluol-metanol oldószer elegyber, továbbá 0,5 mólnyi trietil-amin jelenlétében, szebahőmérséklej és 55 °C közötti hőmérsékleten, és a kevésbé oldható rZ-izomer N-metil-D-glükaminnal képzett sóját kinyerjük, ezt erős ásványi savval reag áltatjuk, majd a kapott XI képletű d-2-(5- -bróm-6 metoxi-2-naftil)-propionsavat az 5-helyzetű halogént tóm hidrogéneatomra való kicserélésére alkalmas 1 idrogénező rendszer, előnyösen 5% palládium-tartalmú palládium-aktív szén katalizátor és nátrium-bórhidrid, rézszulfát-pentahidrát és nátriumbórhidrict, nikkel/alumínium ötvözet és 100%-os hidrazin-hidrát segítségével alkalikus közegben, szobahőmérséklet és 100 °C közötti hőmérsékleten 1—4 óra reakcióidő alkalmazásával dehalogénezzük. 12. A 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ridrogénező rendszerként Raney-nikkel vagy 50:50 súlyarányú nikkel/alumínium ötvözet és 100%os hidrazin-hidrát keverékét használuk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 3 db ábra 5
