186789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kéntartalmú foszfolipidek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
186789 2 10. példa 3-HeptadecUmerkaptopropanol-(l)-foszJorsav-monokolinészter Az 1. példában leírttal analóg módon a következő reakciókat hajtjuk végre: 1 -Brómeptadekánt yS-merkaptopropionsav-metilészterrel reagáltatunk 88%-os kitermeléssel. Olajos terméket kapunk. Ennek az észternek lítiumalumíniumhidriddel végzett redukciója 88%-os kitermeléssel 48—51 °C olvadáspontú 3-heptadecilmerkaptopropanolt szolgáltat és ebből foszforilezés és trimetilaminnal végzett reagáltatás útján a kívánt vegyületet nyerjük, melynek olvadáspontja 246 °C (bomlás); 1 mól vizet tartalmaz. 16. példa 3-(2-Pentadeciloxi-etilmerkapto)propanoI-(l)-foszforsav-monokolinészter A 10. példában leírt módon nyert terméket a szokásos módon jégecetben hidrogénperoxiddal oxidáljuk. A kitermelés 76%. Az olvadáspont nem határozható meg, mert a termék ragadós. 2 mól vizet tartalmaz. Elemzési eredmények: számított: C 53,26%, H 10,36%, N 2,48%, P 5,49% talált: C 53,28%, H 10,20%, N 2,46%, P 5,38%. 12. példa 3-Eikozilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter Az Eikozilbromid /?-merkaptopropionsav-metilészterrel végzett reakcióját, valamint a következő reakciólépéseket az 1. példában leírt módon hajtjuk végre. A kitermelés 74%, az olvadáspont 48—50 °C. A lítiumalumíniumhidrides reakció 76%-os kitermeléssel 58—60 °C olvadáspontú 3-eikoziimerkaptopropanolt szolgáltat. Végül a foszforilezés és kolinképzés a kívánt 235—238 °C olvadáspontú terméket adja 16%-os kitermeléssel; a termék 2 mól vizet tartalmaz. 13. példa 3-Eikozánszulfoniipropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter A 12. példában leírt módon előállított terméket jégecetben perhidrollal szobahőmérsékleten oxidáljuk. A kitermelés 76%, a termék olvadáspontja 210—229 °C (bomlás), a kristályos anyag 3 mól vizet tartalmaz. 14. példa 3-Dodecilmerkapíopropanol-(l)-foszforsav--monokolinészter Az 1. példában leírt módon nyerjük szintézissel, kvantitatív kitermeléssel a /l-dodecilmerkaptopropionsav-metilésztert olaj alakjában a 3-dodecilmerkaptopropanolt lehűléskor bedermedő olaj alakjában 94%-os kitermeléssel. A foszforilezés és kolinképzés 16%-os kitermeléssel megy végbe, 229—231 °C olvadáspontú, 1 mól vizet tartalmazó terméket szolgáltat. 15. példa 3-Dodekánszulfonilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter '11 A 14. példában leírtak szerint nyert terméket a szokásos módon jégecetben hidrogénperoxiddal oxidálunk. A kitermelés 74%, a termék olvadáspontja 95—99 °C (bomlás), és 2 mól vizet tartalmaz. ih 16. példa 3-(2-Pentadeciloxi-etilmerkapto(propanol-(l')-foszforsav-monokolinészter 2,8 g Nátriumot 34 ml etilénglikolban oldunk, 53,5 ml 1-brómpentadekánt adunk hozzá, és a reakcióelegyet 15 órán át 150 °C-on keverjük. Lehűlés után 1:2 arányú etilacetát-ligroin oldószereleggyel extraháljuk, bepároljuk és szilikagél oszlopon ligroinnal kromatografáljuk. A kitermelés 29% olaj, amely állás közben bedermed. A termék 10 g-ját 1,4 ml foszfortribromiddal és 0,6 ml piridinnel 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, jégre öntjük, éterrel extraháljuk és oszlopon tisztítjuk. Az olajos l-(2-brómetoxi)pentadekán kitermelése 60%. Az ezt követő reakciókat ismét az 1. példában leírttal analóg módon hajtjuk végre. Ily módon 69%-os kitermeléssel nyerjük a/?-(2-pentadeciloxieíilmerkapto)propionsav-metilésztert, és 95%-os kitermeléssel a 44—47 °C olvadáspontú 3-(2-pentadeciloxietilmerkapto)-propanolt. Brómetilfoszforsav-dikloriddal és trimetilaminnal végzett reakció útján 31%-os kitermeléssel 231—233 °C olvadáspontú (bomlás) kívánt terméket “ nyerünk, amely 1 mól vizet tartalmaz. 17. példa 3-(2-Pentadeciloxi)etánszulfonilpropanol)-(l)-fosz/orsav-monokolinészter A 16. példában leírt módon előállított vegyületet jégecetben perhidrollal oxidáljuk. A vízzel hígított oldat bepárlása után a maradékot éterrel keverjük ki, és mí ezáltal kristályosítjuk. 95 °C Bomláspontú higroszkópos kristályos anyagot kapunk 75%-os kitermeléssel, amely 2 mól vizet tartalmaz. 18. példa 3-[3-(Oktadekánszulfonil(propoxi--foszforiloxihidroxi]-propil-trimetilammóniumhidroxid .n) 3-Bróm-l-propanolt és foszforoxikloridot a Helv. Chim. Acta 33. köt., 349. old. (1958)-ban leírttal analóg móuon 2-brómetanollal reagáltatunk, és a kapott, 17 mm nyomáson 130—134 °C forráspontú észterdikloridot az 1. példában leírt módon a 3. példában leírt 3-(oktadekánszulfonil)propanollal reagáltatjuk. Tri-6
