186789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kéntartalmú foszfolipidek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
186789 í vadáspontja 81—83 °C-ra emelkedik. Ezzel a 3-(oktadekánszulfínil)-propanollal hajtjuk végre az 1. példában leírt módon a szintézist. így 19%, vékony rétegkromatográfiásan egységesnek mutatkozó kristályos anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 244 °C (bomlás) és amely 1 mól vizet tartalmaz. Azonos terméket kapunk az 1. példa szerint előállított vegyület jégecetben, perhidrollal végzett szelektív oxidációja útján. 3. példa 3-Oktadekánszuifonilpropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter Az 1. példában leírt vegyület 0,25 g-ját 5 ml jégecetben és 0,1 ml perhidrolban 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Víz hozzáadása után bepároljuk és a maradékot acetonnal keverjük ki. így 0,23 g kristályos terméket kapunk (kitermelés: 87%), melynek olvadáspontja 240—242 °C, és amely 2 mól vizet tartalmaz. Azonos termék állítható elő a következő módon is: Az 1. példában leírt 3-oktadecilmerkaptopropanol közbenső termék 0,5 g-ját 10 ml jégecetben oldjuk és 0,13 ml perhidrolt adunk hozzá. Szobahőmérsékleten 1 órán át végzett keverés után a hidrogénperoxid hozzáadást megismételjük és a reakcióelegyet 24 órán át állni hagyjuk. A képződött szuszpenziót ezután leszívatjuk, és a kapott 0,3 g kristályos anyagot oszlopon tisztítjuk. Olvadáspont: 92—94 °C. Ezzel a vegyülettel az 1. példa előírta szerintivel analóg módon végezzük a szintézist. A vékonyrétegkromatogramban a szulfon mind a szulfoxidtól, mind a merkaptovegyülettől az Rf-értékek alapján különböztethető meg. A reakció lefutásának követésénél megállapítható, hogy a 2. példában leírt szulfoxid közbenső termék mindkét módszernél fellép. 4. példa 3-(oktadec-9t-enilmerkapto)-propanol-(l)-foszforsav--monokolinészter A 3-(oktadec-9t-enilmerkapto)-propionsavmetilésztert az 1. példában leírt munkamódszerrel elaidinbromiddal 69%-os kitermeléssel kapjuk meg olaj alakjában. A lítiumalumíniumhidrid-reakció 83%-os kitermeléssel vezet 38—40 °C olvadáspontú 3-(oktadec-9t-enilmerkapto)-propanolhoz, melyet az 1. példában leírt módon foszforilezünk és reagáltatunk trimetilaminnal. Kitermelés: 9%, olvadáspont: 238—243 °C. A termék 2 mól vizet tartalmaz. 5. példa 3-(Oktadec-9t-en-szulfonil)-propanol-(l)-foszforsav-monokolinészler A 4. példában leírt módon előállított vegyület 1,4 gját 35 ml jégecetben oldjuk, 2 óra alatt 0,5 ml perhidrolt adunk hozzá 2 részletben és szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk. Ezután vizet adunk hozzá, bepároljuk, kloroformban oldjuk és éterrel kicsapjuk. Az amorf, higroszkópos termék olvadáspontja nem határozható meg, 3 mól vizet tartalmaz. Elemzési eredmények: számított: C 52,58%, H 10,18%, N 2,35%, P 5,21% talált: C 52,78%, H 9,38%, N 2,27%, P 5,00%. 6. példa 3-Hexadecilmerkaptopropanol-(l)-foszforsav-monokolinészter A /Miexadecilmerkapto-propionsavmetilésztert az 1. példában leírttal analóg módon 88%-os kitermeléssel nyerjük 1-hexadecilbromiddal (higroszkópos kristályok), és ebből litiumalumíniumhidriddel 95%-os kitermeléssel kapjuk meg az 50—51 °C olvadáspontú 3-hexadecilmerkaptopropanolt. Végül a foszforilezés és trimetilaminnal végzett reakció 11%-os kitermeléssel szolgáltatja a kívánt terméket. A vékonyréteg-kromatográfiával egységesnek mutatkozó kristályos anyag olvadáspontja 240 °C (bomlás), és 2,5 mól vizet tartalmaz. 7. példa 3-Hexadekán-szulfonilpropanol-(I)~foszforsav-monokolinészter Az előző példában leírt vegyület jégecetben 30%-os hidrogénperoxiddal végzett oxidációja 70%-os kitermeléssel szolgáltatja a kívánt vegyületet. Az olvadáspont aem határozható meg, mert a termék levegőn ragacsossá válik. 1,5 mól vizet tartalmaz. Elemzési eredmények: számított: C 53,3%, H 10,25%, N 2,59%, P 5,72% talált C 53,1%, H 9,73%, N 2,52%, P 5,48%. 8. példa 3-(3,7,11,15-TetrametilhexadeciImerkapto) propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter l-Bróm-3,7,ll,15-tetrametilhexadekánt (a Helv. Chim Acta 12. köt., 915. sz., 1929 old. szerint előállított anyag) az 1. példában leírt módon /1-merkaptopropionészterrel reagáltatunk (kitermelés: 82%). A sárgásszínű olajat ezután litiumalumíniumhidriddel redukáljuk (90%-os kitermeléssel) sárgásszínű olajjá, végül foszforilezzük és trimetilaminnal reagáltatjuk. A szokásos tisztítás után 15%-os kitermeléssel egy amorf terméket kapunk, amely 3 mól vizet tartalmaz. Elemzési eredmények: számított: C 56,82%, H 11,24%, N 2,37%, P 5,23% talált: C 56,37%, H 11,55%, N 2,49%, P 5,59%. 9. példa 3 (3,7,11,15-TetrametiIhexadekánszulfonil) propanol-(l)-foszforsav-monokolinészter A 8 példában leírt módon előállított vegyület 3. példában leírt módon végzett oxidációja a kívánt terméket szolgáltatja 86%-os kitermeléssel, szintén amorf formában. A termék 2 mól vizet tartalmaz. Elemzési eredmények: számított: C 55,51%, H 10,65%, N 2,31%, P 5,11% talált: C 55,85%, H 10,79%, N 2,26%, P 5,26%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
