186774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (N-/észterezett karboxi vagy észterezett szulfonil/-piperidilidén)-benzo(5,6)ciklohepta (1,2-b) piridinek előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új [N-(cszterezett karboxi vagy észterezett szulfonil)-pi peri dilidén ]-benzo[5,6 ]cik]ohepta[l ,2őb]piridinek, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A vegyületek antihisztaminokként alkalmazhatók. Az I általános képletben X hidrogén- vagy halogénatom és Y -COOR7 vagy -S02R.8 általános képletű csoport, ezekben a csoportokban R7 1-7 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, (3-6 szénatomos cikloalkil)-(l 4 szénatömos alkil)-csoport, fenilcsoport, fenil-(14 szénatomos alkil)-csoport, 14 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piperidilcsoport, és az 1-7 szénatomos alkilcsoport di(14 szénatomos alkil)-aminocsoporttal lehet szubsztituálva, és a fenil-alkilcsoport fenilrésze halogénatommal lehet szubsztituálva és R8 1-7 szén atomos alkilcsoport, halogénatommal vagy 14 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, fenil-(14 szénatomos alkil)-csoport vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport. A 3 326 924 számú amerikai egyesült államok'beli szabadalmi leírás aza-dibenzociklohepténeket és 10,11-dihidro-származékaikat írja le, például a 4-aza-5-(N-metíI4-píperídilidén)-10,l l-dihidro-SH-dibenzo'la^Jcikioheptánt. A vegyületek antihisztamin, szerotonin antagonista és anafilaxia elleni hatását említik. Az 5-helyzetben oldalláncot, elsősorban 3-(N-metil-N-etoxi-karbonil-amino)-propil-csoportot tartalmazó 5ó-dibenzo[a,d]ciklohepténeket és 10,11-dihidro-származékokat ismertetnek a 3 264 342, 3 435 073, 3 513 201, 3 786 095, 3 917 669, 3 952 017 és 3 763 169 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások. Az ismert vegyületek közbülső termékek gyomorsav kiválasztást gátló, depresszióellenes és antihisztamin hatású, az etoxi-karbonil-csoport helyett hidrogénatomot vagy alkilcsoportot tartalmazó vegyületek előállításához. Az előbbi meghatározásokban szereplő valamennyi alkil- és alkenil-csoport egyenes vagy elágazó láncú lehet. A találmány szerinti vegyületek a szakterületen általánosan ismert módszerrel állíthatók elő. Az eljárás lényege az, hogy egy III általános képletű vegyületet — Y’jelentése valamilyen helyettesíthető csoport és X a fent megadott - reagáltatunk egy IV általános képletű vegyülettel - amely képletben Y ’ jelentése -COOR7 vagy -SO^R«1 általános képletű csoport, és ezekben a csoportokban R7 1-12 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos dkloalkil-, 4-12 szénatomos cikloalkil-alkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, fenil-, fenil-(14 szénatomos alkil)-csoport, 2-, 3- vagy 4-piperidilcsoport, Rg 1-12 szén3tomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 4-12 szénatomos cikloalkil-alkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, fenil- vagy fenil-(14 szénatomos alkil )-cso port, és az R7 jelentésében szereplő alkil-, alkenil-, cikloalkil- és cikloalkil-alkil-csoport adott esetben N R5 általános képletű csoporttal lehet helyet-R« tesítve, amelyben R5 és R® hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport az R7 jelentésében szereplő piperidilcsoport a nitrogénatomon 14 szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva, továbbá a fenilcsoportok és a fenil-alkil csoportok fenilgyűrűje halogénatommal vagy 14 szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva, és T jelentése Y’-vel együtt könnyen eliminálódó csoi>ort - majd a kapott II általános képletű vegyületet szükséges - ha Ÿ’, jelentébe Y jelentésétől eltér — vagy kívánt esetben — ha Y , jelentése Y jelentésével megegyezik — átészterezzük. Előnyösen T vagy Y közül az egyik valamilyen reakcióképes szervetlen vagy szerves észter- vagy éter-csoport, és a másik vagy hidrogénatom vagy nie Élcsoport.-\z olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében Y jelentése -COOR7 általános képletű csoport, amelyben R7 az előbb megadottakkal azonos jelentésű, előállítása céljából előnyösen egy olyan III általános képletű vegyületet, amelynek képletében Y jelentése metilcsoport, reagáltatunk egy TCOOR7 általános képletű vegyülettel, amely képletben T jelentése halogénatom, előnyösen klóratom. A reakciót általában a kiindulási anyagok valamilyen ínért oldószerben, előnyösen a visszaforralás hőmérsékletén való melegítéssel végezzük. Az inert oldószerek tipikus képviselői: benzol, toluol, tetrahí irofurán, kloroform, stb. Az előbbiekben vázolt általános eljárás egy további megvalósításában egy' III általános képletű vegyületet — amely képletben Y jelentése hidrogénatom — reagáltatunk egy TCOOR7 általános képletű vegyülettel — amely képletben T jelentése OR7 általános képletű csoport, amelyben R7 jelentése az előbb megadottakkal azonos előnyösen azonban terc-butil-csoport. Az olyan I általános képletű vegyületeket — amelyek képletében Y jelentése -S02Rg általános képletű csoport — eiőnyösen egy III általános képletű vegyület — a ipely képletben Y jelentése hidrogénatom — és egy IV általános képletű vegyület — amely képletben T jelentése halogénatom, előnyösen klóratom, és Y jelentése -S02R8 általános képletű csoport — reagáltatásával állítjuk elő. A reakciót előnyösen szobahőmérsékleten végezzük valamilyen inert oldószerben, például benzolban vagy toluolban, valamilyen bázis, például kálium-karbonát, nátrium-karbonát, nátrium-hidrid, nátrium-hidroxid, trietil-amin vagy más erős szerves bázis jelenlétében. A szervetlen bázisok előnyösek. Amint az I általános képletű vegyületekben lévő Y csoport természetéből nyilvánvaló, az előbb vázolt eljárások szerint kapott bizonyos észter-csoportok ítészterezéssel más észter-csoportokká is átalakíthatók. így például egy olyan I általános képletű vegyület, amelyben Y jelentése fenoxi-karbonil-csoport, NaOR.7 általános képletű vegyületekkel 186 774 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
