186760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidro-5h-2,3-benzodiazepin-származékok előállítására
1 2 186.760 tom vagy alkilcsoport és a molekula legalább egy aszimmetriás C-atomot tartalmaz) és kívánt esetben az 1 általános képletű vegyületek antipódjait is előállíthatjuk, ha a diaszteronier sópár képzéshez valamilyen optikailag aktív savat, előnyösen d-10-kámforszulfonsavat alkalmazunk. Az I általános képletű vegyületek előállítása során kiindulási anyagként használt II és III általános képletű vegyületek ismertek az irodalomból, vagy az irodalom alapján előállíthatok : 155 572 és 179 018 sz. magyar szabadalmi leírások, Chem. Bér. 107, 3883 1971, J.Org.Chem.26, 1898 1961, Tetrahedron lett. 1971, 4293, Eur.J.Med.Chem.-Chim.Ther. 1976,83. J.Med.Chem. 15, 1091 1972. A találmány szerint előállított I általános képletű 5 3,4-dihidro-5H-2,3-benzodiazepinek állatkísérletes vizsgálatok szerint jelentős központi idegrendszeri hatásokkal, így spontán motoros aktivitás csökkentő, fájdalomcsillapító és narkózispontencirozó hatással rendelkeznek. 1 _ Az I általános képletű új vegyületek néhány kép' ^ viselőjének a kísérleti állatok általános magatartására gyakorolt hatását és a narkózispotencirozási értékeket az l. sz. táblázatban, a tranquilláns fighting mice teszt adatait a 2. sz. táblázatban foglaltuk össze. 15 l. sz. táblázat . Vegyület (példa száma) Általános magatartás Dózis: 100 mg/kg i.p. egér Narkózis potencirozás mg/kg p.os. %-os emelés , rel. erősség tofizopam: l-(3,4-dimetoxi-fenil)-4--metil-5-etil-7,8-dimetoxi-SMA csökkenés 25 81 1,00-5H-2,3-benzo-50 114 1,00 diazepin 3. erős SMA csökkenés 25 294 3,63 50 825 7,24 12. (HCl-só) SMA csökkenés 25 83 1,02 13. (HCl-só) Ç) (nincs tünet) 50 187 1,64 16. enyhe SMA csökkenés 50 122 1,07 22. C 50 200 1,75 24. ?) 50 280 2,45 29. SMA csökkenés 50 174 1,53 31. erős SMA csökkenés 50 327 2,87 32. SMA csökkenés 50 177 1,55 33. — 50 283 2,48 34. SMA csökkenés 50 260 2,28 40. erős SMA csökkenés 50 382 3,35 44. SMA csökkenés 50 115 1,01 54. — 50 140 1,23 56. SMA csökkenés 50 131 1,15 57. <P 50 315 2,76 61. <P 50 600 5,26 62. <P 50 440 3,86 64. erős SMA csökkenés 25 100 1,23 50 660 5,79 65. SMA csökkenés 50 122 1,07 66. SMA csökkenés 50 300 2,63 68. SMA csökkenés 50 280 2,46 Megjegyezés: a narkózispontencirozási vizsgálatokat egereken végeztük: 25 illetve 50 mg/kg p.o. dózisban vizsgáltuk azt, hogy a vegyület hány százalékkal növeli a hexobarbital-Na 50 mg/kg i.v. dózisával előidézett narkózis idejét a csak hexobarbital-Na-mal kezelt kontrolihoz képest. SMA = spontán motoros aktivitás 3
