186753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-vinil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 2 A hidrolízis és a redukció, valamint a reakció körülményei (például a reakdóhőmérséklet, oldószer stb.), lényegileg ugyanazok, mint amelyet a b) eljárásban az (l.a) képletű vegyidet amino-védőcsoportjának eltávolításánál már leírtunk. A jelen találmányhoz tartoznak azok az eljárások is, amelyeknél a reakció során az R1 és az A csoportban a védőcsoporttal ellátott aminocsoport és/vagy az A-ban a védőcsoporttal ellátott karboxicsoport szabad aminocsoport(okk)á és/vagy szabad karboxicsoporttá alakul át. d) eljárás: Az (l.c) képletű vegyület vagy egy sója az (i.d) képletű vegyidéiből vagy egy sójából állítható elő olymódon, hogy a karboxi-védőcsoportot a molekulába bevisszük. Ennél a reakciónál a karboxi-védőcsoport bevitelére felhasználható szer lehet egy szokásos észterezőszer, úgymint egy alkohol vagy annak valamely reaktív ekvivalense (például halogenid, szulfonát, szulfát, diazo vegyület stb.) és hasonlók. A reakció kivitelezése szintén egy bázis jelenlétében történik, mely célra alkalmas bázisok ugyanazok, melyeket az 1. eljárásnál leírtunk, és előnyösen a reakciónál egy fémjodidot (például nátriumjodidot stb.) is felhasználunk. . A reakciót általában egy szokásos oldószerben végezzük, mely a reakcióra nem gyakorol ellentétes hatást, és ez lehet például N,N-dimetilformamid, tetrahidrofurán, dioxán, metilalkohol, etilalkohol stb., vagy ezek egy elegye. A hőmérséklet nem kritikus, általában a reakciót hűtés mellett, majd kismértékben megemelt hőmérsékleten végezzük. Abban az esetben, ha a karboxi-védőcsoport bevitelét egy alkohol segítségével végezzük, akkor a reakció egy olyan kondenzálószer jelenlétében végezhető, melyet az a) eljárásnál a fentiekben leírtunk. A jelen találmányhoz tartozik az is, ha a reakció során adott esetben a karboxi-védőcsoportot az (I.d) képletű vegyület A csoportjánál a karboxicsoportba bevisszük. e) eljárás: Az (I.e) képletű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy a IV képletű vegyületet vagy egy sóját az' V képletű vegyülettel, azaz egy tiokarbamiddal rcagáltatjuk. A IV képletű kiindulási vegyület megfelelő sói ugyanazok a sók, melyeket a2; I képletű vegyületeknél a lentiekben leirtunk. A reakció kivitelezése általában egy szokásos oldószerben történik, mely nincs ellentétes hatással a reakció lefolyására. Ilyen oldószerek például az etilacetát, metilénldorid, kloroform, széntetraklorid, tetrahidrofurán, dioxán, víz stb., vagy ezek egy elegye. A reakcióhőméiséklet nem kritikus, így a reakciót hűtve és a későbbiekben melegítve végezzük. f) eljárás: Az (l.g) képletű vegyület vagy egy sója az (I.f) képletű vegyületből vagy egy sójából állítható elő olymódon, hogy az A*-nél a karboxi-védőcsoportot vagy a foszfono-védőcsoportot eltávolítjuk. A reakció szokásosan hidrolízissel, redukcióval vagy valamely hasonló módon megy végbe. A hidrolízis és a redukció, valamint a reakciókörülmények (például a reakció hőmérséklete, oldószer stb.) lényegileg ugyanolyanok, mint a b) eljárásban az (l.a) képletű vegyület amlno-védőcsoportjának eltávolításakor leírtunk. Továbbá a foszfono-védőcsoport eltávolítását is úgy végezzük, hogy az (I.f) képletű vegyületet egy trialkilxililhalogeniddel, úgymint trimetilxililkloriddal, trimetilxililbromiddal, trimetilxililjodiddal vagy hasonló vegyületekkel reagáltatjuk. A jelen találmányhoz tartozik az is, ha a reakció során az R1 és az R2-nél a védőcsoporttal ellátott aminocsoport és/vagy az R2-nél a védőcsoporttal ellátott karboxicsoport szabad amino- és/vagy szabad karboxicsoporttá alakul át. g) eljárás: Az I képletű vegyületet vagy egy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy a VI képletű vegyületet vagy egy sóját formaldehiddel reagáltatjuk. A VI képletű vegyület megfelelő sói ugyanazok, melyeket az I képletű vegyületeknél már ismertettünk. A reakció kivitelezése általában egy szokásos oldószerben történik, mely a reakcióra nincs ellentétes hatással, például tetrahidrofuránban, dioxánban stb., vagy ezek egy elegyében. A reakcióhőmérséklet nem kritikus, a reakciót szokásosan hűtve, majd kissé megemelt hőmérsékleten végezzük. h) eljárás: Az (1 j) képletű vegyületet vagy egy sóját az (IJi) képletű vegyületből vagy egy sójából az R^-nél az amino- és karboxi-védőcsoport eltávolításával állítjuk elő. A reakciót valamely szokásos módon, hidrolízissel, redukcióval vagy hasonló eljárással végezzük^ A hidrolízis és a redukció, valamint a reakciókörülmények (például a reakció hőmérséklete, oldószer stb.) lényegileg ugyanazok, mint amit a b) eljárásban az (l.a) képletű vegyület amino-védőcsoportjának eltávolításánál leírtunk. Ennél az eljárásnál az amino- és a karboxi-védőcsoportok külön-külön de egyidejűleg is eltávolíthatók. A jelen találmányhoz tartozik az is, ha a reakció során az R1 és az A-nál a védőcsoporttal ellátott aminocsoport és/vagy az A-nál a védőcsoporttal ellátott karboxicsoport szabad amino- és/vagy szabad karboxicsoporttá alakul át. i) eljárás: Az (I.f) képletű vegyület vagy egy sója egy karbpxi-védőcsoportnak vagy egy foszfono-védőcsoportnak az (l.g) képletű vegyületbe vagy egy sójába való bevitelével állítható elő. Ennek a reakciónak a kivitelezése lényegileg ugyanúgy történik, mint a d) eljárásnál a karboxi-186.753 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
