186753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-vinil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 2-védőcsoportnak az (I.d) képletű vegyületbe való bevitele, a reakciókörülményeket (például a reakció hőmérsékletét, oldószert stb.) az említett példában már ismertettük. A jelen találmányhoz tartozik, ha a reakció során az R -nél a karboxicsoport védőcsoporttal ellátott karboxicsoporttá alakul át. j) eljárás: Az (I.m) képletű vegyületet olymódon állítjuk elő, hogy az (1.1) képletű vegyületet vagy egy sóját a VII képletű vegyülettel reagáltatjuk. A reakció kivitelezése általában egy szokásos oldószerben történik, mely a reakció lefolyását nem befolyásolja, mint például a tetrahidrofurán, dioxán, víz stb. vagy ezek egy elegye. A szobahőmérséklet nem kritikus, a reakciót általában szobahőmérsékleten, majd melegítéssel végezzük. k) eljárás. Az (I.o) képletű vegyület vagy egy sója előállításakor az (I.n) képletű vegyületet vagy egy sóját egy bázissal reagáltatjuk. Az eljárásnál jól alkalmazható bázisok ugyanazok, mint amelyeket az a) eljárásnál ismertettünk. A reakció kivitelezése általában egy szokásosan alkalmazott oldószerben történik, mely nem ellentétes hatású a reakcióval, ilyen például a víz, metílalkohol, etilalkohol stb., vágy-ezek egy elegye. A hőmérséklet nem kritikus, a reakciót általában hűtéssel, majd melegítéssel végezzük. l) eljárás: Az (I.q) képletű vegyület vagy egy sója az (I.p) képletű vegyületből vagy egy sójából állítható elő olymódon, hogy az A -nál az amino-védőcsoportot eltávolítjuk. A reakció kivitelezése valamely szokásos módon, hidrolízissel, redukcióval vagy más hasonló eljárással történik. A hidrolízis és a redukció, valamint a reakciókörül,mények (például a reakció hőmérséklete, oldószer stb.) lényegileg ugyanazok, mint amelyet a b) eljárásban az (I.a) képletű vegyület amino-védőcsoportjának eltávolításánál a fentiekben leírtunk. A jelen találmányhoz tartozik az is, ha az R1- és az R -nél a védőcsoporttal ellátott aminocsoport és/ /vagy az R2-nél a védőcsoporttal ellátott karboxicsoport szabad aminocsoporttá és/vagy szabad karboxicsoporttá alakul át. m) eljárás: Az (I.s) képletű vegyület vagy egy sója az (I.r) képletű vegyületnek vagy egy sójának redukciójával állítható elő. A redukció kivitelezése valamely szokásos módon történik, például egy redukálószer alkalmazásával, katalitikus redukcióval és hasonlókkal. Megfelelő redukálószer lehet valamely, egy karbonilcsoportnak egy hidroximetilcsoporttá történő átalakításakor szokásosan alkalmazott szer, úgymint egy fém-bórhidrid, például alkálifém-bórhidrid (például nátrium-bórhidrid, káliumbórhidrid, nátriumcianobórhidrid stb.), lítiumalumíniumhidrid stb., diborán és hasonlók. A katalitikus redukciónál ugyanazokat a katalizátorokat használhatjuk, melyeket a b( eljárásban a redukciónál ismertettünk. A reakciót általában egy szokásos oldószerben végezzük, mely a reakcióra nincs ellentétes hatással, mint például a víz, metílalkohol, etilalkohol, tetrahidrofurán, dioxán stb., vagy ezek elegye. A reakció hőmérséklete nem kritikus, általában a reakciót hűtéssel, majd melegítéssel végezzük. n) eljárás: Az (I.t) képletű vegyületet vagy' egy sóját olymódon állíthatjuk elő, hogy az (I.r) képletű vegyületet vagy egy sóját a VIII képletű vegyülettel vagy ennek egy sójával reagáltatjuk. A VTII képletű vegyület megfelelő sói ugyanazok a sav-addíciós sók, melyeket az I képletű vegyületeknél már leírtunk. lia a VIII képletű vegyületet só formában alkalmazzuk, akkor a reakció kivitelezését egy bázis jelenlétében is végezhetjük, mint ahogyan azt az a) eljárásnál leírtuk. A reakciónál általában egy szokásos oldószert használunk, amely a reakcióra nincs ellentétes hatással, és amely oldószer lehet például víz, metílalkohol, etilalkohol, propilalkohol, dioxán, tetrahidrofurán stb. vagy ezeknek egy elegye. A hőmérséklet nem kritikus, általában a reakciót hűtéssel, majd melegítéssel végezzük. A fentiekben leírt a—n) eljárásokkal nyert I képletű vegyületek szokásos módszerekkel izolálhatok és tisztíthatok, mely eljárások a következők lehetnek: extrakció, kicsapás, frakcionált kristályosítás, átkristályosítás, kromatografálás és hasonlók. A kiindulási vegyületek előállítására szolgáló 1-11 eljárásokat az alábbiakban részletesen ismertetjük. 1-1. eljárás: Az ( 1 -b) képletű vegyületet vagy egy sóját olymódon állíthatjuk elő,, hogy az ( Oh -a) képletű vegyületet vagy valamely sóját egy halogénezőszerrel reagáltatjuk. Az ( (f)-a) és ( (T>b) képletű vegyületek megfelelő sói ugyanazok a bázissal képzett sók, melyeket az I képletű vegyületeknél a fentiekben ismertettünk. A reakciónál jól alkalmazható halogénezőszerek ugyanazok, melyeket egy hidroxicsoportnak halogéncsoporttá való átalakításakor felhasználtunk, és ezek lehetnek foszforhalogenidek (például foszfortriklorid, foszforpentaklorid, foszforoxiklorid, foszfortribromid, foszforpentabromid stb.), tionilhalogenidek (például tionilldorid stb.), foszgén és hasonlók. A szóbanforgó reakció előnyösen egy bázis, például az a) eljárásnál megadott valamely szerves bázis jelenlétében megy végbe. A reakció kivitelezése általában egy szokásos oldószerben történik, mely a reakcióra nincs ellentétes hatással, mint például a metílénklorid, kloroform, etilénklorid, tetrahidrofurán, dioxán, N,N-dimetilformamid stb., vagy ezek egy elegye. 186.753 5 10 15 ?0 ?5 30 35 40 45 50 55 60 10
