186749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, biológiailag aktív peptidek előállítására

186 749

2

H-Tyr-met-Phe-Gly-Tyr-N’H2 *JiCl; H-Tyr-met-Phe-Gly-Pro-NH2 ; H-Tyr-met-Phe-Gly-Nva-NH2 ;

H-Tyr-ala-Phe-Sar-Tyr-NH2 - HCl; H-Tyr-ala-Phe-Sar-Tyr-NHNHZ* HCl; H-Tyr-ala-P'ne-Sar-Tyr-NHNH2 ; H-Tyr-ala-Phe-GIy-Tyr-Pro-NH2 ° HCl;

H Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr(Bzl)-Pro-NH2 • HCl; Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-NH2 ; Boc-Tyr-ala-Phe-Giy-Tyr<Bzl)-Pro-NH2; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Ser-NH2 • CF3COOH;

Boc -Tyr-ala -Phe -Gly -Tyr -Ser -NH2 ; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Pro-Ser-NH2 ; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2 *CF3COOH (XIII); H-Tyr-ala-Phe-Cly-Tyr(3zl)-Pro-Ser-NH2 ; - H-Tyr-aIa-Phe-Gly-Tyr(Bzl)-Pro-Ser(ßz!VNH2 • HCl; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser(Bzl)-NH2 * HCl; Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr(Bzl)-Pro-Ser-NH2 (XI); Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2 (XII); H-Tyr-ala-Phe -Gly-Tyr-Pro -Ser -OMe • HCl; H-Tyr-ala-Phe -Gly-Tyr-Pro-Ser-OH • HCl ;

H-Tyr-ala -Phe -Gly -Tyr -Pro-Ser -NH M E * HCl ; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NHÄt ° HCl ; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH-CH(CH3 )2 ; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH-NH-Z * HCl (XVI’); H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Sec-NH-NH2 ; Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH-NH-Z(XIlI’);

H -Ty r -ala -Ph e -Gl y -Ph e -Pro -Se r-N I l2 ° HCl ;

Boc -Tyr-ala-Phe-Gly-Phe -Pro-Ser-NH2 ; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Trp-Pro-Ser-NH2 • HCl; Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Trp-Pro-Ser-NH2 ;

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Gly-Pro-Scr-NH2 » HCl; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Phe(N02)-Pro-Ser-NH2 • HCl; H-Tyr-ala-Phe-GIy-Plie(F)-Pro-Ser-NH2 ; H-Tyr-ala-Phe-GIy-Cha-Pro-Ser-NH2 ; H-Tyr-a’a-Phe-Gly-Phg-Pio-Ser-NIl2 ; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr(Me)-Pro-Scr-NH2 ; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Hyp-Ser-NH2 ° HCl; H-Tyr-ala-Fhe-Gly-Tyr(Bzl)-Hyp-Ser(Bzl)-NH2 • HCl; Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Hyp-Ser-NH2 ; Boc-Tyr-aIa-Phe-GIy-Tyr(BzI)-Hyp-Ser(Bzi)-NH2 ; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr(Me)-Hyp-Ser-NH2 ; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Val-Ser-NH2 • CF3COOH;

Boc -Tyr-ala -Phe -Gly -Tyr -Val -Ser -NH2, H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Gly-Ser-NH2 « CF3COOH; Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Gly-Ser-NH2 ; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Ppa-Ser-NH2 « HCl; H-Tyr-aIa-Phe-Gly-Tyr(Bzl)-Ppa-Ser- NH2 ; H-Tyr-aIa-Phe-Gly-Tyr-Aze-Ser-NH2 ° HCl; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr(Bzl)-Aze-Ser-NH2 ; H-Tyr-aIa-Phe-Gly-Tyr-Tia-Ser-NH2 • HCl; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr(Bzl)-Tia-Ser-NH2 ;

H-Tyr-ala-Phe-Fly-Tyr-APr-Ser-NH2 - HCl;

H-Tyr-ala-The-Gly-Tyr(Bzl)-APr-Ser-NH2 ; H-Tyr-aIa-Plie-GIy-Tyr-3Hyp-Ser-NH2 ; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr(Bzl)-3Hyp-Ser(Bzl)-NH2 ;

H-Tyr-ala-Pne-Gly-Tyr-allo Hyp-Ser-NII2 ; H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr(Bzl)-allo Hyp-Ser(Bzl)-NH2 ; H-Tyr-aIa-Phe-Gly-Tyr-ßAla-Ser-NH2 ;

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Phe-Hyp-Ser-NH2 • HCl; H-Tyr-ala-Phe-GIy-Phe-Hyp-Ser(Bzl)-NH2 » HCl; Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Phe-Hyp-Ser-NH2 ;

Boc-Tyr-ala-Phe-Gly-Plie-Hyp-Ser(Bzl)- NH2 ; H-Tyr-ala-Phe-GIy-Tyr-Pro-Abu-NH2 - HCl;

H-Tyr-ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Gly-NH2 • HCl;

H-Tyv-met-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2 = HCl; H-Tyr-ir,et(0)-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2:

11 -Ty r - a! a -PI i c -PI l e -Ty r -Pro -Se r -N 112 - HCl; H-Tyr ala-Phe-Phe-Tyr(Bzl)-Pro-Ser-NH2 • HCl; Boc-Tyr-ala-Phe-Phe-Tyr-Pro-Ser-NH2 ;

H -T y r'ala -Phe -MePhe -T y r -Pro -Ser-OMe • HCl; H-Tyr aIa-Phe-MePhe-Tyr-Pro-Ser-NH2 • HCl; H-Tyr ala-Phe-MePhe-tyr-Pro-Ser-OH;

H-Tyr ala-Phe-Sar-Tyr-Pro-Ser-NH2 0 HCl; H-Tyr ala-Phe-Sar-Tyr(Bzl)-Pro-Ser-NH2 ;

H-Tyr a!a-Phe-Sar-Tyr-Hyp-Ser-NH2 ;

H-Tyr ala-Phe-Sar-Tyr(Bzl)-Hyp-Ser(Bzl)-NH2 ; H-Tyr-ala-Phe-Pro-Tyr-Pro-Ser-NH2 0 HCl; H-Tyr -ala-Phe-Pro-Tyr(Bzl)-Pro-Ser-NH2 ; H-Tyr -al a -Pire -Pro -Ty r -Hy p-Ser -N H2 ;

H-Tyr-ala-Phe-Pro-Tyr(ßzl)-Hyp-Ser(ßzI)-NH2.

A rövidítések értelmezése:

Me

= -CH3

Z

= benziloxikarbonil-csoport

Bili

= benzoil-csoport

Ad

= adamantil-csoport

MePhe

= N-metilfenilalanin

Azé

= 2-acelidinkarbonsav

APr

= 3-pirrolin-2-karbonsav

Abu

= a-amino-n-vajsav

Ser(Bzl)

= szerin-O-benziléter

Phg

= fenilglicin

0Ala

= /3-alanin

3Hyp

= 3-hidroxí-proiin vagy

3-allohidroxí-prolin

Ät

= CH3CH2-Lrl

= lauroilcsoport

Bzl

= ben zil -csoport

met(O)

= D-meljonin-szulfoxid

Ppa

= pipekolinsav

Tia

= 4-tiazolidin-karbonsav

Phe(NOa)

= p-nitro-fenilalanin

Tyr(BzI)

= tirozin-O-benziléter

CÍia

= hexahidrofenilalanin

Phe(F)

= p-fluorfenilalanin

allo Hyp

= 4-allohidroxi-prolin

NvA

= valin

Tyr(Me)

= tírozin-O-metiléter

Adó c

= adamant iloxikarbonil-csoport

1. példa

H-Tyr-ala-Phe Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2 ° ’CF3*COOH (XIII)

1. lépés: Boc-Pro-Ser-NH2 (I)

1.0 g (4.65 mmól) Boc-Pro-OH 10 ml vízmentes tetraliídrofurannal készített oldatához —12 °C-on 0,52 ml (4,65 mmól) N-mctil-morfolint, majd 0,45 ml (4,65 mmól) klórhangyasav-ctilésztert adunk. A fenti hőmérsékf-tcn az elegyet 2 percen át keverjük, majd 0,48 g (4,65 mmól) H-Ser-NH2 (R, W. Hanson és H. N. Rydon: J. Cliem. Soc. 836. 1964) 10 ml dimetilformamiddal késíített hűtött oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet -IC °C-on 3 órán át, majd 20 °C-on egy órán át keverjük, utána a sókat kiszűrjük és a szűrletet vákuumban be5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7