186744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-karbolin- 3-karbonsav-származékok előállítására
1 186 744 2 13 g polifoszforsavat, 50 mí foszfor-oxi-kloridot és 1,0 g D,L-N-formil-triptofánt összekeverünk és két órán át 65 °C hőmérsékletű olajfürdőn állni hagyjuk. Lehűlés után 100 ml jeges vizet adunk hozzá. Állás után az elegyet leszűrjük, és a szűrletet 25 g „Dowex 50”-et (szárazon 100—200 mesh, 4 %-ig térhálósított) tartalmazó oszlopra öntjük, amelyet előzőleg háromszor 50-50 ml mólos sósav-oldattal és négyszer 50-50 ml desztillált vízzel mosunk. Ezután az oszlopot két alkalommal, 55- 55 ml vízzel átmossuk. Ezután a |3-karbolin-3-karbonsavat 10 ml tömény ammónium-hidroxid és 40 ml desztillált víz elegyével extraháljuk. Az oszlopot további 20 ml vízzel mossuk. Az így kapott 70 ml oldatot rotációs bepárlóban bepároljuk, így 0,5 g vörös színű, szilárd anyagot kapunk. Ezt 50 ml 99 %-os etanolban feloldjuk, majd hidrogén-kloriddal telítjük. Ezután az elegyet 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagéien kromatografálva tisztítjuk, így 105 mg etil-ß-karbolin-3- -karboxilátot kapunk, amelynek olvadáspontja 229 °C. 2. példa 3. példa 0,5 g ß-karbolin-3-karbonsavat, 30 ml n-pentanolt és 5,0 ml tömény kénsavat összekeverünk, és 3 órán keresztül gőzfürdőn állni hagyjuk. Lehűlés után 30 ml víz és ammónium-hidroxid hozzáadásával a pH-t körülbelül 6-ra állítjuk. A pentanolos fázistól elválasztott vizes fázist 5 %-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A pentanolos fázist száraz magnézium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. így 0,4 g n-penti!-(3-karbolin-3-karboxilátot kapunk, amelynek olvadáspontja 209- 212 °C. A vegyületet xilolbó! átkristályosítva 0,3 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 216-219°C. Hasonló eljárással állítjuk elő az alábbi IX általános képletű vegyületeket, amelyeknek olvadáspontját szintén a III táblázatban adjuk meg. III. táblázat R Olvadáspont (°C) n—C3 H7 195-197-ÍZ.0-C3H7 200-202-CH2-CH=CH, 191-194 szék—C4 H9 215-217 neo—C5HU 297-300 n-C,Hls 140-141 (HBF4-S0)-CH*C6HS 234-238-ch2ch2oh 221-223 -ch2-choh-ch2 OH 114-118-CHjC.F3 261-264 4. példa Lombikban 0,2 g jß-karbolin-3-karbonsavat, 1 g fenolt és 1 ml foszfor-oxi-kloridot keverünk össze. Az így kapott homogén elegyet két órán keresztül gőzfürdőn álin: hagyjuk. Ixhűlés után 5 ml jeges vizet adunk hozzá, és az elegyet 4 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet szilárd nátrium-hidrogén-karbonáttai semlegesítjük, ekkor világosbarna színű szilárd anyag válik ki. A szilárd anyagot leszívatjuk, a szilárd anyagot 1 %-os nátr um-hidrogén-karbonát-oldatíal, majd vízzel, végül éterrel mossuk. Ily módon 0,1 g fenil-ß-karbonil-3-karboxiiátot kapunk, amelynek olvadáspontja 237—239 °C. A ‘érmék nagynyomású folyadékkromatográfiás és vékony rétegkromatográfiás vizsgálat szerint tiszta. Ezzel analóg módon állítjuk elő ß-karbolin-3-karbonsavból, p-metoxi-fenolbó' és foszfor-oxi-kloridból a p-metoxi-fenil-j3-karbolin-3-karboxilátot. Az így kapott anyag olvadáspontja 242-244 °C. 5. példa 2.1 g d-karbolin-3-karbonsav 25 m! dímetil-formamiddal készített szuszpenziójához hozzáadunk 0,4 g 55 %-os. ásványolajjal készített nátrium-hidrid-szuszpenziót, majd 5 perc múlva 1,2 ml etil-(klór-acetát)-ot. Az elegyet 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a dimetil-formamidot vákuumban lepároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk és az elegyet kloroformmal extraháljuk. így 1 g etoxi-karbonii-metil-ß-karbolin-3-karboxilátot kapunk, amelynek olvadáspontja 202- 203 °C. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő a 2-N,N-dimetil-amiro-etil-j3-karbolin-3-karboxilátot, amelynek olvadáspontja 165-^-168 °C. 6. példa 2 g (3-karbolin-3-karbonsav, 20 ml tionil-klorid és 2 ml dime'il-formamid elegyet 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A tionil-klorid fölöslegét csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk. A maradék 20 ml trietil-aminnal készített szuszpenziójához hűtés közben 20 ml dietil-amint adunk, és az elegyet csökkentett nyomáson betöményítjíik. A maradékot vizes nátrium-hidroxid-oldattal (pH = 8,5) kezeljük, és az így kapott elegyet hatszor, 25-25 ml kloroformmal extvaháljuk. Az extraktumot kétszer 25 ml vízzel mossuk, kálium-karbonáttal megszárítjuk, kis ir.enynyiségű csontszénnel színtelenítjük és leszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot éjszakán át 60 °C hőmérsékleten tartjuk. Az 1,56 g súlyú szilárd anyagot (62 7c) toluolból átkristályosítjuk. így j3-karbolin-3- -karbonsav-dietil-amidot kapunk, amelynek olvadáspontja i 70,0 °C. 7. példa 5 g ß-karbolin-3-karbonsav 900 ml tetrahidrofurán cs 3,6 ml trietil-amin clcgyévcl készített szuszpenzíóját 15 percen át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szobahőmérsékletre hűtjük. 32,5 ml, frissen desztillált etil-(klór-formiát)-ot 100 ml tetrahidrofuránban feloldunk, cs másfél óra alatt, keverés közben, cseppenként a fenti elegyhez adjuk. A reakcióclegyet további 30 percen keresztül keverjük, és mctil-amint adunk hozzá nagy fölöslegben. A keverést egy órán át folytatjuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
