186744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-karbolin- 3-karbonsav-származékok előállítására
1 ] 86 74 2 majd az elcgyet leszűrjük, és csökkentett nyomáson körülbelül 50 ml-re betöményítjük, majd az amidot 250 ml víz hozzáadásával kicsapjuk. Az elegyet éjszakán át 5 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, ezután leszűrjük és 15 órán át 60 °C-on szárítjuk. Az így kapott j3-karbolin-3-karbonsav-metil-amidot (4,1 g; 77 %) toluolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 275 °C. 8. példa 2 g etil-(3-karbolin-3-karboxilátot és 5 g /3-feniletil-amint 2 órán át melegítünk 196 °C-on. A lehűlt, részben kikristályosodott elegyet forró vízzel kezeljük, majd a vizet dekantáijuk. A maradékot xilolból átkristáiyosítjuk, így 2,5 g 0-karbolin-3-karbonsav-(2-feniletil)-amidot kapunk, amelynek olvadáspontja 297—298 °C. 9. példa 1,5 g magnéziumból és 9 g etil-jodidból 75 m! éterben előállított etil-niagnézium-jodidhoz hozzáadjuk 6,0 g N-metil-anilin 50 ml éterrel, majd 4,0 g eti)-j3-karbolin-3- -karboxilát 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet felére betöményítjük, majd egy órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet 100 ml 2 n sósav-oldatba öntjük, és kálium-karbonát hozzáadása után kloroformmal extraháljuk. így 3,5 g N-metil-N-feni!-ű-karbo!in-3-karboxamidot különítünk el, amelynek olvadáspontja 237—240 °C. 10. példa 5,0 g, 100 ml vízmentes piridinben feloldott j3-karbolin-3-karboxamid és 5,0 g foszlbr-penlaszulfid elegyet keverés közben 4 órán üt forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A lehűlt reakcióelegyet vákuumban körülbelül 25 ml térfogatra bepároljuk, és 1 liter jeges vízbe öntjük. Az elegy pU-ját vizes ammónium-hidroxídoldattal 8,5-re állítjuk, a szilárd anyagot leszűrjük, vízzel alaposan kimossuk és megszárítjuk. A kapott anyagot (3,2 g) n-butilalkohoiból átkristályosítjuk, így j3-karbolin-3-karbotioamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 274-276 °C. 11, példa A 7. példa szerinti módon járunk el, azonban a trietil-amlnt és az etil-(klór-formiát)-ot kétszeres, azaz 7,2 ml és 5,0 ml mennyiségben alkalmazzuk. Az így kapott 9-etoxi-karboníl-jS-karbolin-3-karbonsav-n-etil-amid olvadáspontja 161-163 °C. 12. példa 1,0 g N’-ciklopropil-ß-karboiin-3-karboxamid és 15 ml foszfor-oxi-klorid elegyét egy órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szárazra pároljuk. A maradékot 25 ml, előzetesen kálium-hidroxid felett megszárított piridinben sz.uszpendáljuk, cs keverés közben hozzáadunk körülbelül 10 ml folyékony ammóniát. Az elegyet fél órán át keverjük, majd lassan hozzáadunk 100 ml vizet, és a szilárd anyagot összegyűjtjük. A száraz, nyers amidin-hidrokloridot egy órán át 40 °C-on keverjük tömény vizes ammónium-hidroxiddal. Ezután a szilárd anyagot összegyűjtjük, levegőn megszárítjuk és n-butilakoholból átkristáiyosítjük. így 3-(N-ciklopropil-amídmo)-/3-karbolint kapunk, amelynek olvadáspontja 253 °C. Néhány, találmány szerinti eljárással előállított vegyidet fizikai tulajdonságait foglaljuk össze az alábbi IV. táblázatban. IV. táblázat Ru Rn R9 Olvadáspont (°C)-H-CH,-H 285-287-H-c2hs-H 248-0-248,5-H —n-C3 H7-H 252-254-H-ÍZ0-C3 h7-H 235-237-H-11-C4H9-H 230-231-H-terc-C4H9-H 263,5-265-H —n—C6 H I,-H 139-141-H-c6hs-H 304-307-H-ch2c6h5-H 276-278-B-Cil2CH2C6H5-H 216,5-217,5-II —XV képletű csoport--H 248-250-CH 3-CH3-H 196-198 —C2 i Hs-C2 Hs 169,5-170-Cl 1 3 kV, Ii5 238-240 —XVI képletű csoport-H 219-222 —XVII képletű csoport-H 220-222-H-OH-H 237,5-239-II-CH2CH2CH-IÎ 235-236-H-CHjCOOH-H >320-H-C1I2COOC2Hs-H 207-209-H-ch2conh2-H 314-316-H-CHiCHjCHjCOOH-H 277-280-H-D-CH-CH-CH-CHCH2OH = 1 1 11-H >300 CHO OH OH OH —XVI11 képletű csoport-H 162-164 —XIX képlete csoport-H 113-116-XX képletű csoport —COOC2H5 161-163 13. példa 10,2 g 4-meliM ^^A-tcirabidro-ű karboiinO-karbonsav-ctilészterí 300 ml xiiolban feloidunk/szuszpendálunk, és az elegyet 10 percen keresztül forraljuk Dean- Stark feltéttel ellátott készülékben a nedvesség eltávolítása céljából. 100-110 °C-ra való lehűtés után 2,1 molekvivalcns ként adunk az elegyhez, és 5 órán keresztül forraljuk visszafoiyató hűtő alkalmazásával. A reakció előrehaladását kromatográfiásan követjük. Ezután a xilolt vákuumban lepároljuk. A maradékot kloroformban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
